Combinazione di carboplatino, eribulina mesilato ed E7449 nei tumori correlati a BRCA

Criterio di inclusione:

Solo fase I

• I pazienti devono avere un cancro al seno o alle ovaie in stadio IV o un altro cancro correlato alla mutazione BRCA.
• I pazienti possono avere una malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST 1.1.

NOTA: Lesioni misurabili sono definite come quelle che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale.

• I pazienti devono essere refrattari/intolleranti alla terapia stabilita nota per fornire benefici clinici per la loro condizione.

Entrambe le fasi I e II

• I pazienti devono disporre di campioni bioptici d'archivio (preferibilmente da malattia metastatica) disponibili per i test di ricerca. Se non è disponibile un campione bioptico adatto, ai pazienti verrà chiesto di sottoporsi a una biopsia di ricerca per procurarsi il tessuto.
• I pazienti devono avere ≥ 18 anni.
• Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Le donne che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e devono continuare a utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
• I pazienti devono avere un performance status ECOG 0-1.
• I pazienti possono aver avuto una precedente diagnosi di cancro se sono trascorsi > 5 anni dall'ultimo trattamento per quel tumore.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

Leucociti ≥ 3.000/μL Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL Piastrine ≥ 100.000/μL Creatinina entro i limiti normali o clearance della creatinina ≥30

• I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Pazienti che stavano ricevendo una precedente terapia sistemica: gli effetti indesiderati correlati al trattamento precedente devono essersi risolti a <Grado 2 di gravità (eccetto alopecia e infertilità).
• Tutti i pazienti devono aver dato il consenso informato firmato prima della registrazione allo studio.

Solo Fase II

• I pazienti devono avere carcinoma mammario o ovarico in stadio IV
• I pazienti devono avere mutazioni deleterie BRCA1/2, deficit di PTEN o cancro con un punteggio HRD elevato come valutato dal test Myriad
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (vedere sopra per la definizione).
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto più di 3 regimi chemioterapici per la malattia metastatica.
• Pazienti che potrebbero non aver ricevuto un precedente trattamento con carboplatino, eribulina o un inibitore di PARP.

Criteri di esclusione:

• Le donne in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili
• Non sono ammissibili i pazienti sottoposti a radioterapia concomitante.
• I pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o una terapia antitumorale concomitante non sono idonei.

NOTA: il precedente trattamento sistemico è consentito con un periodo di sospensione di 14 giorni (Fase I) o 21 giorni (Fase II) prima della registrazione.

• I pazienti che assumono medicinali a base di erbe (alternativi) non sono idonei. I pazienti devono essere fuori qualsiasi tali farmaci entro il momento della registrazione.
• I pazienti con metastasi cerebrali note non sono idonei alla partecipazione a meno che non siano soddisfatti i seguenti requisiti:

Le metastasi cerebrali sono trattate (con escissione chirurgica, radiochirurgia stereotassica o radioterapia e sono rimaste stabili per almeno 4 settimane (documentata con risonanza magnetica) Il paziente è asintomatico e ha interrotto i corticosteroidi se assunti a tale scopo

I pazienti con una delle seguenti condizioni o complicanze NON possono partecipare:

Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale Sindrome da malassorbimento Richiede alimentazione EV Anamnesi di precedenti procedure chirurgiche che incidono sull'assorbimento Malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa). Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di E7449, carboplatino, eribulina Storia di disturbi neurologici significativi (nessuna neuropatia > Grado 2) o psichiatrici.

Malattia epatica non neoplastica significativa (ad esempio, cirrosi, epatite cronica attiva).

Malattia renale non neoplastica significativa. Soggetti immunocompromessi, inclusi soggetti noti per essere infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Malattie endocrine non controllate (ad es. Diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo, disturbi surrenali), vale a dire che richiedono cambiamenti rilevanti nella terapia nell'ultimo mese o ricovero ospedaliero negli ultimi tre mesi Infezione attiva che richiede una terapia sistemica. Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), ipertensione arteriosa incontrollata, angina instabile, infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio; o aritmie cardiache che richiedono cure mediche.

Prolungamento dell'intervallo QTc a > 480 msec quando l'equilibrio elettrolitico è normale. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio