Combinatie van carboplatine, eribulinmesylaat en E7449 bij BRCA-gerelateerde kankers

Inclusiecriteria:

Alleen fase I

• Patiënten moeten borst- of eierstokkanker in stadium IV of een andere BRCA-mutatiegerelateerde kanker hebben.
• Patiënten kunnen een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens de RECIST 1.1-criteria.

OPMERKING: Meetbare laesies worden gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan.

• Patiënten moeten refractair zijn voor / intolerant zijn voor gevestigde therapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel biedt voor hun aandoening.

Zowel fase I als II

• Patiënten moeten gearchiveerde biopsiespecimens (bij voorkeur van gemetastaseerde ziekte) beschikbaar hebben voor onderzoekstests. Als er geen geschikt biopsiemonster beschikbaar is, wordt patiënten gevraagd een onderzoeksbiopsie te ondergaan om weefsel te verkrijgen.
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar zijn.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens de studie en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus 0-1 hebben.
• Patiënten kunnen een eerdere diagnose van kanker hebben gehad als het meer dan 5 jaar geleden is sinds hun laatste behandeling voor die kanker.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Leukocyten ≥ 3.000/μl Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl Creatinine binnen normale grenzen of creatinineklaring ≥30

• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken en vasthouden.
• Patiënten die eerder systemische therapie kregen: Bijwerkingen die verband houden met de eerdere behandeling moeten zijn verdwenen tot ernstgraad < Graad 2 (behalve alopecia en onvruchtbaarheid).
• Alle patiënten moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek.

Alleen fase II

• Patiënten moeten stadium IV borst- of eierstokkanker hebben
• Patiënten moeten BRCA1/2 schadelijke mutaties, PTEN-deficiëntie of kanker met een hoge HRD-score hebben, zoals beoordeeld door Myriad's assay
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST 1.1-criteria (zie hierboven voor de definitie).
• Patiënten mogen niet meer dan 3 chemotherapeutische regimes hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten die mogelijk niet eerder zijn behandeld met carboplatine, eribuline of een PARP-remmer.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking
• Patiënten die gelijktijdig radiotherapie ondergaan, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen of gelijktijdige antikankertherapie krijgen, komen niet in aanmerking.

OPMERKING: Eerdere systemische behandeling is toegestaan ​​met een wash-outperiode van 14 dagen (Fase I) of 21 dagen (Fase II) voorafgaand aan registratie.

• Patiënten die kruidengeneesmiddelen (alternatieve geneesmiddelen) gebruiken, komen niet in aanmerking. Patiënten moeten op het moment van registratie van dergelijke medicijnen af ​​zijn.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen komen niet in aanmerking voor deelname, tenzij aan het volgende wordt voldaan:

Hersenmetastasen worden behandeld (hetzij met chirurgische excisie, stereotactische radiochirurgie of radiotherapie en zijn stabiel gedurende ten minste 4 weken (MRI gedocumenteerd) Patiënt is asymptomatisch en heeft corticosteroïden gestaakt indien voor dat doel gebruikt

Patiënten met een van de volgende aandoeningen of complicaties komen NIET in aanmerking voor deelname:

Aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen Malabsorptiesyndroom IV-voeding vereist Voorgeschiedenis van eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden Ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa). Overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van E7449, carboplatine, eribulin Voorgeschiedenis van significante neurologische (geen neuropathie > Graad 2) of psychiatrische stoornissen.

Significante niet-neoplastische leverziekte (bijv. cirrose, actieve chronische hepatitis).

Significante niet-neoplastische nierziekte. Immuungecompromitteerde personen, waaronder personen waarvan bekend is dat ze zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Ongecontroleerde endocriene ziekten (bijv. diabetes mellitus, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, bijnieraandoening), d.w.z. waarvoor relevante medicatieveranderingen in de afgelopen maand of ziekenhuisopname in de afgelopen drie maanden nodig zijn. Actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is. Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II, ongecontroleerde arteriële hypertensie, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen.

Verlenging van het QTc-interval tot > 480 msec wanneer de elektrolytenbalans normaal is. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel