Połączenie karboplatyny, mesylanu erybuliny i E7449 w nowotworach związanych z BRCA

Kryteria przyjęcia:

Tylko faza I

• Pacjenci muszą mieć raka piersi lub jajnika w IV stopniu zaawansowania lub inny nowotwór związany z mutacją BRCA.
• Pacjenci mogą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.

UWAGA: Mierzalne zmiany chorobowe definiuje się jako takie, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej.

• Pacjenci muszą wykazywać oporność/nietolerancję ustalonej terapii, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne w ich stanie.

Zarówno I, jak i II etap

• Pacjenci muszą mieć dostępne archiwalne próbki biopsji (najlepiej z choroby przerzutowej) do badań naukowych. Jeśli odpowiednia próbka biopsyjna nie jest dostępna, pacjenci zostaną poproszeni o poddanie się biopsji badawczej w celu pobrania tkanki.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogły odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą przyjmować stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem leku i muszą nadal stosować ten sam środek antykoncepcyjny podczas badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG 0-1.
• Pacjenci mogli mieć wcześniej rozpoznaną chorobę nowotworową, jeśli minęło > 5 lat od ostatniego leczenia tego nowotworu.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

Leukocyty ≥ 3000/μL Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μL Płytki krwi ≥ 100 000/μL Kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny ≥30

• Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie ogólnoustrojowe: Działania niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem musiały ustąpić do stopnia < 2. stopnia (z wyjątkiem łysienia i bezpłodności).
• Wszyscy pacjenci muszą wyrazić podpisaną, świadomą zgodę przed rejestracją do badania.

Tylko faza II

• Pacjenci muszą mieć raka piersi lub jajnika w IV stopniu zaawansowania
• Pacjenci muszą mieć szkodliwą mutację BRCA1/2, niedobór PTEN lub nowotwór z wysokim wynikiem HRD ocenianym za pomocą testu Myriad
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (patrz definicja powyżej).
• Pacjenci mogli otrzymać nie więcej niż 3 schematy chemioterapii z powodu choroby przerzutowej.
• Pacjenci, którzy mogli nie być wcześniej leczeni karboplatyną, erybuliną lub inhibitorem PARP.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się
• Pacjenci poddawani jednocześnie radioterapii nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki lub otrzymują jednocześnie terapię przeciwnowotworową, nie kwalifikują się.

UWAGA: Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe jest dozwolone z 14-dniowym (faza I) lub 21-dniowym (faza II) okresem wypłukiwania przed rejestracją.

• Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki ziołowe (alternatywne) nie kwalifikują się. Do czasu rejestracji pacjenci muszą odstawić takie leki.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu nie kwalifikują się do udziału, chyba że spełnione są następujące warunki:

Przerzuty do mózgu są leczone (poprzez wycięcie chirurgiczne, radiochirurgię stereotaktyczną lub radioterapię i są stabilne przez co najmniej 4 tygodnie (udokumentowane badaniem MRI) Pacjent nie ma żadnych objawów i odstawił kortykosteroidy, jeśli były przyjmowane w tym celu

Pacjenci z którymkolwiek z poniższych stanów lub powikłań NIE kwalifikują się do udziału:

Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych Zespół złego wchłaniania Wymaga żywienia dożylnego Historia wcześniejszych zabiegów chirurgicznych wpływających na wchłanianie Niekontrolowana choroba zapalna przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego). Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników E7449, karboplatynę, erybulinę. Występowanie w wywiadzie istotnych zaburzeń neurologicznych (brak neuropatii > stopnia 2.) lub psychiatrycznych.

Istotna nienowotworowa choroba wątroby (np. marskość wątroby, aktywne przewlekłe zapalenie wątroby).

Istotna nienowotworowa choroba nerek. Osoby z obniżoną odpornością, w tym osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

Niekontrolowane choroby endokrynologiczne (np. cukrzyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy, zaburzenia nadnerczy), tj. wymagające odpowiedniej zmiany leków w ciągu ostatniego miesiąca lub przyjęcia do szpitala w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku; lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.

Wydłużenie odstępu QTc do > 480 ms, gdy równowaga elektrolitów jest prawidłowa. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku