Combinación de carboplatino, mesilato de eribulina y E7449 en cánceres relacionados con BRCA

Criterios de inclusión:

Fase I solamente

• Los pacientes deben tener cáncer de mama o de ovario en estadio IV u otro cáncer relacionado con la mutación BRCA.
• Los pacientes pueden tener una enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST 1.1.

NOTA: Las lesiones medibles se definen como aquellas que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o >10 mm con tomografía computarizada en espiral.

• Los pacientes deben ser refractarios/intolerantes a la terapia establecida que se sabe que proporciona un beneficio clínico para su condición.

Ambas Fases I y II

• Los pacientes deben tener muestras de biopsia de archivo (preferiblemente de enfermedad metastásica) disponibles para pruebas de investigación. Si no se dispone de una muestra de biopsia adecuada, se pedirá a los pacientes que se sometan a una biopsia de investigación para obtener tejido.
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años.
• Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben haber recibido una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la dosificación y deben continuar usando el mismo anticonceptivo durante el estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG 0-1.
• Los pacientes pueden haber tenido un diagnóstico previo de cáncer si han pasado > 5 años desde su último tratamiento para ese cáncer.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

Leucocitos ≥ 3000/μL Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL Plaquetas ≥ 100 000/μL Creatinina dentro de los límites normales o aclaramiento de creatinina ≥30

• Los pacientes deben poder tragar y retener la medicación oral.
• Pacientes que estaban recibiendo tratamiento sistémico previo: Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento previo deben haberse resuelto a una gravedad < Grado 2 (excepto alopecia e infertilidad).
• Todos los pacientes deben haber dado su consentimiento informado y firmado antes de registrarse en el estudio.

Solo Fase II

• Los pacientes deben tener cáncer de mama o de ovario en estadio IV
• Los pacientes deben tener mutaciones nocivas de BRCA1/2, deficiencia de PTEN o cáncer con una puntuación alta de HRD según lo evaluado por el ensayo de Myriad.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 (consulte la definición anterior).
• Los pacientes no pueden haber recibido más de 3 regímenes quimioterapéuticos para la enfermedad metastásica.
• Pacientes que no hayan recibido tratamiento previo con carboplatino, eribulina o un inhibidor de PARP.

Criterio de exclusión:

• Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles
• Los pacientes que se someten a radioterapia concomitante no son elegibles.
• Los pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación o terapia contra el cáncer concurrente no son elegibles.

NOTA: Se permite el tratamiento sistémico previo con un período de lavado de 14 días (Fase I) o 21 días (Fase II) antes del registro.

• Los pacientes que estén tomando cualquier medicamento a base de hierbas (alternativo) no son elegibles. Los pacientes deben estar fuera de cualquiera de estos medicamentos en el momento de la inscripción.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas no son elegibles para participar a menos que se cumpla lo siguiente:

Las metástasis cerebrales se tratan (ya sea con escisión quirúrgica, radiocirugía estereotáctica o radioterapia) y se han mantenido estables durante al menos 4 semanas (resonancia magnética documentada) El paciente está asintomático y ha interrumpido los corticosteroides si los toma con ese propósito

Los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones o complicaciones NO son elegibles para participar:

Enfermedad del tracto GI que resulta en la incapacidad de tomar medicación oral Síndrome de malabsorción Requiere alimentación IV Antecedentes de procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción Enfermedad GI inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa). Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de E7449, carboplatino, eribulina Antecedentes de trastornos neurológicos significativos (sin neuropatía > Grado 2) o psiquiátricos.

Enfermedad hepática significativa no neoplásica (p. ej., cirrosis, hepatitis crónica activa).

Enfermedad renal no neoplásica significativa. Sujetos inmunocomprometidos, incluidos los sujetos que se sabe que están infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Enfermedades endocrinas no controladas (p. ej., diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo, trastorno suprarrenal), es decir, que requieren cambios relevantes en la medicación en el último mes o ingreso hospitalario en los últimos tres meses Infección activa que requiere terapia sistémica. Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión arterial no controlada, angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico.

Prolongación del intervalo QTc a > 480 mseg cuando el balance de electrolitos es normal. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio