Kombinasjon av Carboplatin, Eribulin Mesylate og E7449 i BRCA-relaterte kreftformer

Inklusjonskriterier:

Bare fase I

• Pasienter må ha stadium IV bryst- eller eggstokkreft eller annen BRCA-mutasjonsrelatert kreft.
• Pasienter kan ha enten målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier.

MERK: Målbare lesjoner er definert som de som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning.

• Pasienter må være refraktære/intolerante overfor etablert terapi som er kjent for å gi klinisk fordel for deres tilstand.

Både fase I og II

• Pasienter må ha arkivbiopsiprøver (fortrinnsvis fra metastatisk sykdom) tilgjengelig for forskningstester. Hvis en egnet biopsiprøve ikke er tilgjengelig, vil pasientene bli bedt om å gjennomgå en forskningsbiopsi for å skaffe vev.
• Pasienter må være ≥ 18 år.
• Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og må fortsette å bruke samme prevensjonsmiddel under studien og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus 0-1.
• Pasienter kan ha hatt en tidligere diagnose av kreft hvis det har gått > 5 år siden siste behandling for den kreften.
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Leukocytter ≥ 3000/μL Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL Blodplater ≥ 100 000/μL Kreatinin innenfor normale grenser eller kreatininclearance ≥30

• Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner.
• Pasienter som mottok tidligere systemisk behandling: Tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger må ha forsvunnet til < grad 2 alvorlighetsgrad (unntatt alopecia og infertilitet).
• Alle pasienter må ha gitt signert, informert samtykke før registrering på studien.

Bare fase II

• Pasienter må ha stadium IV bryst- eller eggstokkreft
• Pasienter må ha BRCA1/2 skadelige mutasjoner, PTEN-mangel eller kreft med høy HRD-skåre vurdert ved Myriads analyse
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier (se ovenfor for definisjon).
• Pasienter kan ikke ha fått mer enn 3 kjemoterapeutiske regimer for metastatisk sykdom.
• Pasienter som kanskje ikke har fått behandling med tidligere karboplatin, eribulin eller en PARP-hemmer.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert
• Pasienter som gjennomgår samtidig strålebehandling er ikke kvalifisert.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller samtidig kreftbehandling er ikke kvalifisert.

MERK: Tidligere systemisk behandling er tillatt med en utvaskingsperiode på 14 dager (fase I) eller 21 dager (fase II) før registrering.

• Pasienter som tar noen urte (alternative) medisiner er ikke kvalifisert. Pasienter må være fri for slike medisiner innen registreringstidspunktet.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser er ikke kvalifisert for deltakelse med mindre følgende er oppfylt:

Hjernemetastaser behandles (enten med kirurgisk eksisjon, stereotaktisk strålekirurgi eller strålebehandling og har vært stabile i minst 4 uker (MRI dokumentert) Pasienten er asymptomatisk og har seponert kortikosteroider hvis de tas for det formålet

Pasienter med noen av følgende tilstander eller komplikasjoner er IKKE kvalifisert for deltakelse:

Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner. Malabsorpsjonssyndrom Krever IV næring Anamnese med tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen Ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt). Overfølsomhet for noen av komponentene i E7449, karboplatin, eribulin Anamnese med betydelige nevrologiske (ingen nevropati > grad 2) eller psykiatriske lidelser.

Betydelig ikke-neoplastisk leversykdom (f.eks. cirrhose, aktiv kronisk hepatitt).

Betydelig ikke-neoplastisk nyresykdom. Immunkompromitterte personer, inkludert personer som er kjent for å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV).

Ukontrollerte endokrine sykdommer (f.eks. diabetes mellitus, hypotyreose eller hypertyreose, binyrebarksykdom), dvs. som krever relevante endringer i medisinering innen den siste måneden eller sykehusinnleggelse innen de siste tre månedene Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ukontrollert arteriell hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet; eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling.

Forlengelse av QTc-intervallet til > 480 msek når elektrolyttbalansen er normal. Større operasjon innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet