Kombination af Carboplatin, Eribulin Mesylate og E7449 i BRCA-relaterede kræftformer

Inklusionskriterier:

Kun fase I

• Patienter skal have stadium IV bryst- eller ovariecancer eller en anden BRCA-mutationsrelateret cancer.
• Patienter kan have enten målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier.

BEMÆRK: Målbare læsioner er defineret som dem, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral-CT-scanning.

• Patienter skal være refraktære over for/intolerante over for etableret behandling, der vides at give kliniske fordele for deres tilstand.

Både fase I og II

• Patienter skal have arkivbiopsiprøver (helst fra metastatisk sygdom) til rådighed for forskningstests. Hvis en passende biopsiprøve ikke er tilgængelig, vil patienter blive bedt om at gennemgå en forskningsbiopsi for at udtage væv.
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter skal have en ECOG præstationsstatus 0-1.
• Patienter kan have haft en tidligere diagnose af kræft, hvis det er > 5 år siden deres sidste behandling for den pågældende kræftsygdom.
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Leukocytter ≥ 3.000/μL Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL Blodplader ≥ 100.000/μL Kreatinin inden for normale grænser eller kreatininclearance ≥30

• Patienter skal kunne sluge og beholde oral medicin.
• Patienter, som tidligere fik systemisk behandling: Tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger skal være forsvundet til < grad 2 sværhedsgrad (undtagen alopeci og infertilitet).
• Alle patienter skal have givet underskrevet, informeret samtykke forud for registrering på studiet.

Kun fase II

• Patienter skal have stadium IV bryst- eller æggestokkræft
• Patienter skal have BRCA1/2 skadelige mutationer, PTEN-mangel eller cancer med en høj HRD-score som vurderet ved Myriads assay
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier (se ovenfor for definition).
• Patienter må ikke have modtaget mere end 3 kemoterapeutiske regimer for metastatisk sygdom.
• Patienter, som muligvis ikke tidligere har modtaget behandling med carboplatin, eribulin eller en PARP-hæmmer.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede
• Patienter, der gennemgår samtidig strålebehandling, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der får andre forsøgsmidler eller samtidig anticancerterapi, er ikke kvalificerede.

BEMÆRK: Tidligere systemisk behandling er tilladt med en udvaskningsperiode på 14 dage (fase I) eller 21 dage (fase II) før registrering.

• Patienter, der tager naturlægemidler (alternative) lægemidler, er ikke berettigede. Patienter skal have fri for sådanne lægemidler ved registreringstidspunktet.
• Patienter med kendte hjernemetastaser er ikke berettigede til deltagelse, medmindre følgende er opfyldt:

Hjernemetastaser behandles (enten med kirurgisk excision, stereotaktisk strålekirurgi eller strålebehandling og har været stabile i mindst 4 uger (MRI dokumenteret) Patienten er asymptomatisk og har seponeret kortikosteroider, hvis de tages til det formål

Patienter med nogen af ​​følgende tilstande eller komplikationer er IKKE berettiget til deltagelse:

Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin. Malabsorptionssyndrom Kræver IV alimentation Historie om tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen Ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa). Overfølsomhed af nogen af ​​komponenterne i E7449, carboplatin, eribulin Anamnese med signifikante neurologiske (ingen neuropati > grad 2) eller psykiatriske lidelser.

Betydelig ikke-neoplastisk leversygdom (f.eks. skrumpelever, aktiv kronisk hepatitis).

Betydelig ikke-neoplastisk nyresygdom. Immunkompromitterede forsøgspersoner, herunder forsøgspersoner, der vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV).

Ukontrollerede endokrine sygdomme (f.eks. diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, binyresygdomme), dvs. kræver relevante ændringer i medicin inden for den sidste måned eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste tre måneder Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Signifikant kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ukontrolleret arteriel hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling.

Forlængelse af QTc-intervallet til > 480 msek, når elektrolytbalancen er normal. Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet