Kombination von Carboplatin, Eribulinmesylat und E7449 bei BRCA-bedingten Krebsarten

Einschlusskriterien:

Nur Phase I

• Die Patientinnen müssen Brust- oder Eierstockkrebs im Stadium IV oder einen anderen Krebs haben, der mit der BRCA-Mutation in Zusammenhang steht.
• Patienten können gemäß den RECIST 1.1-Kriterien entweder eine messbare oder eine auswertbare Erkrankung haben.

HINWEIS: Als messbare Läsionen gelten solche, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit herkömmlichen Techniken genau auf >20 mm oder mit Spiral-CT-Scan auf >10 mm genau gemessen werden können.

• Die Patienten müssen auf etablierte Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihre Erkrankung haben, nicht ansprechen bzw. diese nicht vertragen.

Sowohl Phase I als auch Phase II

• Für Forschungstests müssen den Patienten Archivbiopsien (vorzugsweise von metastasierten Erkrankungen) zur Verfügung stehen. Wenn keine geeignete Biopsieprobe verfügbar ist, werden die Patienten gebeten, sich einer Forschungsbiopsie zur Gewebegewinnung zu unterziehen.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen vor der Einnahme mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels eingenommen haben und müssen während der Studie und 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments weiterhin dasselbe Verhütungsmittel anwenden
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben.
• Bei Patienten kann es sein, dass bereits eine Krebsdiagnose diagnostiziert wurde, wenn seit der letzten Behandlung dieser Krebsart > 5 Jahre vergangen sind.
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

Leukozyten ≥ 3.000/μL Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μL Blutplättchen ≥ 100.000/μL Kreatinin innerhalb normaler Grenzen oder Kreatinin-Clearance ≥ 30

• Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
• Patienten, die zuvor eine systemische Therapie erhalten haben: Die mit der vorherigen Behandlung verbundenen Nebenwirkungen müssen auf einen Schweregrad < Grad 2 abgeklungen sein (außer Alopezie und Unfruchtbarkeit).
• Alle Patienten müssen vor der Registrierung für die Studie eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben haben.

Nur Phase II

• Die Patienten müssen Brust- oder Eierstockkrebs im Stadium IV haben
• Die Patienten müssen schädliche BRCA1/2-Mutationen, PTEN-Mangel oder Krebs mit einem hohen HRD-Score gemäß Myriad-Assay haben
• Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Kriterien haben (Definition siehe oben).
• Die Patienten dürfen nicht mehr als 3 Chemotherapien zur Behandlung der metastasierten Erkrankung erhalten haben.
• Patienten, die möglicherweise zuvor keine Behandlung mit Carboplatin, Eribulin oder einem PARP-Inhibitor erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die sich gleichzeitig einer Strahlentherapie unterziehen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die andere Prüfpräparate oder gleichzeitig eine Krebstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.

HINWEIS: Eine vorherige systemische Behandlung ist mit einer Auswaschphase von 14 Tagen (Phase I) oder 21 Tagen (Phase II) vor der Registrierung zulässig.

• Patienten, die pflanzliche (alternative) Arzneimittel einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung keine derartigen Medikamente mehr einnehmen.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind von der Teilnahme ausgeschlossen, sofern nicht Folgendes erfüllt ist:

Hirnmetastasen werden behandelt (entweder durch chirurgische Entfernung, stereotaktische Radiochirurgie oder Strahlentherapie) und sind seit mindestens 4 Wochen stabil (MRT dokumentiert). Der Patient ist asymptomatisch und hat Kortikosteroide abgesetzt, wenn sie zu diesem Zweck eingenommen wurden

Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen oder Komplikationen sind NICHT teilnahmeberechtigt:

Erkrankung des Gastrointestinaltrakts, die dazu führt, dass keine orale Medikation eingenommen werden kann. Malabsorptionssyndrom. Erforderliche intravenöse Ernährung. Vorgeschichte früherer chirurgischer Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen. Unkontrollierte entzündliche gastrointestinale Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa). Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von E7449, Carboplatin, Eribulin. Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer (keine Neuropathie > Grad 2) oder psychiatrischer Störungen.

Signifikante nicht-neoplastische Lebererkrankung (z. B. Leberzirrhose, aktive chronische Hepatitis).

Signifikante nicht-neoplastische Nierenerkrankung. Immungeschwächte Personen, einschließlich Personen, von denen bekannt ist, dass sie mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind.

Unkontrollierte endokrine Erkrankungen (z. B. Diabetes mellitus, Hypothyreose oder Hyperthyreose, Nebennierenerkrankung), d. h. relevante Änderungen der Medikation innerhalb des letzten Monats oder Krankenhauseinweisung innerhalb der letzten drei Monate. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierter arterieller Hypertonie, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern.

Verlängerung des QTc-Intervalls auf > 480 ms, wenn der Elektrolythaushalt normal ist. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments