Karboplatin, eribulin-mezilát és E7449 kombinációja a BRCA-val kapcsolatos rákban

Bevételi kritériumok:

Csak az I. fázis

• A betegeknek IV. stádiumú mell- vagy petefészekrákban vagy más, BRCA-mutációval összefüggő rákban kell szenvedniük.
• A RECIST 1.1 kritériumok szerint a betegek mérhető vagy értékelhető betegségben szenvedhetnek.

MEGJEGYZÉS: A mérhető elváltozások azok, amelyek legalább egy dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhetőek hagyományos technikákkal >20 mm-rel vagy spirális CT-vizsgálattal >10 mm-rel.

• A betegeknek refrakternek kell lenniük/intoleránsnak kell lenniük a kialakult terápiára, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár az állapotukra nézve.

Mind az I., mind a II

• A betegeknek rendelkezniük kell archív biopsziás mintákkal (lehetőleg áttétes betegségből) a kutatási vizsgálatokhoz. Ha nem áll rendelkezésre megfelelő biopsziás minta, a betegeket kutatási biopsziára kérik a szövetek beszerzése érdekében.
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül nem lehet védekezés nélküli szexuális kapcsolatuk, és bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába. A hormonális fogamzásgátlót használó nőknek legalább 4 hétig az adagolás előtt stabil adagban kell kapniuk ugyanazt a hormonális fogamzásgátlót, és továbbra is ugyanazt a fogamzásgátlót kell használniuk a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig.
• A betegeknek 0-1 ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.
• Előfordulhat, hogy a betegeknél korábban rákos megbetegedést diagnosztizáltak, ha az utolsó kezelés óta több mint 5 év telt el.
• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

Leukociták ≥ 3000/μL Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL Thrombocyta ≥ 100 000/μL Kreatinin a normál határokon belül vagy kreatinin clearance ≥30

• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására.
• Korábban szisztémás kezelésben részesült betegek: A korábbi kezeléssel összefüggő mellékhatásoknak < 2. fokú súlyosságra kell megszűnniük (kivéve az alopecia és a meddőség).
• Minden betegnek aláírt, tájékozott beleegyezését kell adnia a vizsgálatba való regisztráció előtt.

Csak a II. fázis

• A betegeknek IV. stádiumú mell- vagy petefészekrákban kell szenvedniük
• A betegeknek káros BRCA1/2 mutációkkal, PTEN-hiánnyal vagy rákkal kell rendelkezniük, és a Myriad's assay alapján magas HRD pontszámmal kell rendelkezniük.
• A betegeknek a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük (a definíciót lásd fent).
• Előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb 3 kemoterápiás kezelést kaptak metasztatikus betegség miatt.
• Olyan betegek, akik korábban nem részesültek karboplatinnal, eribulinnal vagy PARP-gátlóval.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők nem jogosultak
• Azok a betegek, akik egyidejűleg sugárkezelésben részesülnek, nem jogosultak.
• Azok a betegek, akik más vizsgálati szert vagy egyidejűleg rákellenes kezelést kapnak, nem jogosultak.

MEGJEGYZÉS: A korábbi szisztémás kezelés 14 napos (I. fázis) vagy 21 napos (II. fázis) kiürülési időszakkal engedélyezett a regisztráció előtt.

• Azok a betegek, akik bármilyen gyógynövény- (alternatív) gyógyszert szednek, nem jogosultak. A betegeknek minden ilyen gyógyszert le kell szedniük a regisztráció időpontjáig.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek nem vehetnek részt a részvételben, kivéve, ha teljesülnek a következők:

Az agyi metasztázisokat kezelik (sebészeti kivágással, sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozással vagy sugárkezeléssel, és legalább 4 hétig stabilak (MRI dokumentált) A beteg tünetmentes, és abbahagyta a kortikoszteroidok szedését, ha erre a célra szedték

Azok a betegek, akiknél az alábbi állapotok vagy szövődmények bármelyike ​​fennáll, NEM jogosultak a részvételre:

A gyomor-bél traktus betegsége, amely az orális gyógyszerszedés képtelenségét eredményezi Felszívódási szindróma Intravénás táplálékot igényel A felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások anamnézisében Nem kontrollált gyulladásos gyomor-bélrendszeri betegség (pl. Crohn, fekélyes vastagbélgyulladás). Az E7449 bármely összetevőjével, karboplatinnal, eribulinnal szembeni túlérzékenység Jelentős neurológiai (nincs neuropátia > 2. fokozat) vagy pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetben.

Jelentős nem daganatos májbetegség (pl. cirrhosis, aktív krónikus hepatitis).

Jelentős, nem daganatos vesebetegség. Immunkompromittált alanyok, beleértve azokat az alanyokat is, akikről ismert, hogy fertőzöttek humán immundeficiencia vírussal (HIV).

Nem kontrollált endokrin betegségek (pl. diabetes mellitus, hypothyreosis vagy hyperthyreosis, mellékvese-rendellenesség), azaz az elmúlt hónapban lényeges változtatást igényelnek a gyógyszeres kezelésben vagy az elmúlt három hónapban kórházi felvételt igényelnek Szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan artériás magas vérnyomás, instabil angina, szívinfarktus vagy stroke a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül; vagy orvosi kezelést igénylő szívritmuszavar.

A QTc-intervallum meghosszabbítása > 480 msec-re, ha az elektrolit egyensúly normális. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül