Association de carboplatine, de mésylate d'éribuline et d'E7449 dans les cancers liés au BRCA

Critère d'intégration:

Phase I uniquement

• Les patientes doivent être atteintes d'un cancer du sein ou de l'ovaire de stade IV ou d'un autre cancer lié à une mutation BRCA.
• Les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1.

REMARQUE : Les lésions mesurables sont définies comme celles qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec tomodensitométrie en spirale.

• Les patients doivent être réfractaires/intolérants à un traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique à leur état.

Phase I et II

• Les patients doivent avoir des échantillons de biopsie d'archives (de préférence de la maladie métastatique) disponibles pour les tests de recherche. Si un échantillon de biopsie approprié n'est pas disponible, les patients seront invités à subir une biopsie de recherche pour obtenir des tissus.
• Les patients doivent avoir ≥ 18 ans.
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et doivent continuer à utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG 0-1.
• Les patients peuvent avoir eu un diagnostic antérieur de cancer s'il s'est écoulé > 5 ans depuis leur dernier traitement pour ce cancer.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

Leucocytes ≥ 3 000/μL Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL Plaquettes ≥ 100 000/μL Créatinine dans les limites normales ou clairance de la créatinine ≥30

• Les patients doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments par voie orale.
• Patients ayant reçu un traitement systémique antérieur : les effets secondaires liés au traitement antérieur doivent être résolus à une gravité < grade 2 (sauf l'alopécie et l'infertilité).
• Tous les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé et signé avant l'inscription à l'étude.

Phase II uniquement

• Les patients doivent avoir un cancer du sein ou de l'ovaire de stade IV
• Les patients doivent avoir des mutations délétères BRCA1/2, un déficit en PTEN ou un cancer avec un score HRD élevé tel qu'évalué par le test de Myriad
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 (voir ci-dessus pour la définition).
• Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de 3 régimes chimiothérapeutiques pour la maladie métastatique.
• Patients qui n'ont peut-être pas reçu de traitement antérieur avec du carboplatine, de l'éribuline ou un inhibiteur de la PARP.

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles
• Les patients qui subissent une radiothérapie concomitante ne sont pas éligibles.
• Les patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou un traitement anticancéreux concomitant ne sont pas éligibles.

REMARQUE : Un traitement systémique antérieur est autorisé avec une période de sevrage de 14 jours (Phase I) ou de 21 jours (Phase II) avant l'enregistrement.

• Les patients qui prennent des médicaments à base de plantes (alternatives) ne sont pas éligibles. Les patients doivent cesser de prendre ces médicaments au moment de l'inscription.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues ne sont pas éligibles à la participation à moins que les conditions suivantes ne soient remplies :

Les métastases cérébrales sont traitées (soit par excision chirurgicale, radiochirurgie stéréotaxique ou radiothérapie et sont stables depuis au moins 4 semaines (documentation IRM) Le patient est asymptomatique et a arrêté les corticostéroïdes s'ils sont pris à cette fin

Les patients présentant l'une des conditions ou complications suivantes ne sont PAS éligibles pour participer :

Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale. Hypersensibilité à l'un des composants du E7449, carboplatine, éribuline Antécédents de troubles neurologiques importants (pas de neuropathie > Grade 2) ou psychiatriques.

Maladie hépatique non néoplasique importante (par exemple, cirrhose, hépatite chronique active).

Maladie rénale non néoplasique importante. Sujets immunodéprimés, y compris les sujets connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Maladies endocriniennes non contrôlées (par exemple, diabète sucré, hypothyroïdie ou hyperthyroïdie, trouble surrénalien), c'est-à-dire nécessitant des modifications pertinentes de la médication au cours du dernier mois ou une hospitalisation au cours des trois derniers mois Infection active nécessitant un traitement systémique. Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), hypertension artérielle non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude ; ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical.

Allongement de l'intervalle QTc à > 480 msec lorsque l'équilibre électrolytique est normal. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude