Combinação de carboplatina, mesilato de eribulina e E7449 em cânceres relacionados a BRCA

Critério de inclusão:

Fase I apenas

• Os pacientes devem ter câncer de mama ou ovário em estágio IV ou outro câncer relacionado à mutação BRCA.
• Os pacientes podem ter doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1.

NOTA: Lesões mensuráveis ​​são definidas como aquelas que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.

• Os pacientes devem ser refratários/intolerantes à terapia estabelecida conhecida por fornecer benefício clínico para sua condição.

Fase I e II

• Os pacientes devem ter espécimes de biópsia de arquivo (de preferência de doença metastática) disponíveis para testes de pesquisa. Se uma amostra de biópsia adequada não estiver disponível, os pacientes serão solicitados a fazer uma biópsia de pesquisa para obter tecido.
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos.
• As mulheres com potencial para engravidar não devem ter tido relações sexuais desprotegidas nos 30 dias anteriores à entrada no estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz. As mulheres que estão usando contraceptivos hormonais devem ter tomado uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 4 semanas antes da dosagem e devem continuar a usar o mesmo contraceptivo durante o estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG 0-1.
• Os pacientes podem ter tido um diagnóstico prévio de câncer se já se passaram > 5 anos desde o último tratamento para esse câncer.
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

Leucócitos ≥ 3.000/μL Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL Plaquetas ≥ 100.000/μL Creatinina dentro dos limites normais ou depuração de creatinina ≥30

• Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter a medicação oral.
• Doentes que estavam a receber terapêutica sistémica anterior: Os efeitos secundários relacionados com o tratamento anterior devem ter resolvido para gravidade < Grau 2 (excepto alopecia e infertilidade).
• Todos os pacientes devem ter dado consentimento informado e assinado antes do registro no estudo.

Somente Fase II

• Os pacientes devem ter câncer de mama ou ovário em estágio IV
• Os pacientes devem ter mutações deletérias de BRCA1/2, deficiência de PTEN ou câncer com uma alta pontuação de HRD avaliada pelo ensaio Myriad
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (veja a definição acima).
• Os pacientes podem não ter recebido mais de 3 esquemas quimioterápicos para doença metastática.
• Pacientes que podem não ter recebido tratamento prévio com carboplatina, eribulina ou um inibidor de PARP.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis
• Pacientes submetidos a radioterapia concomitante não são elegíveis.
• Os pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental ou terapia anticancerígena concomitante não são elegíveis.

NOTA: O tratamento sistêmico anterior é permitido com um período de washout de 14 dias (Fase I) ou 21 dias (Fase II) antes do registro.

• Os pacientes que estão tomando medicamentos fitoterápicos (alternativos) não são elegíveis. Os pacientes devem estar sem tais medicamentos no momento do registro.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas não são elegíveis para participação, a menos que o seguinte seja atendido:

As metástases cerebrais são tratadas (com excisão cirúrgica, radiocirurgia estereotáxica ou radioterapia e permanecem estáveis ​​por pelo menos 4 semanas (documentado por ressonância magnética) O paciente é assintomático e interrompeu os corticosteroides se tomados para esse fim

Pacientes com qualquer uma das seguintes condições ou complicações NÃO são elegíveis para participação:

Doença do trato GI resultando na incapacidade de tomar medicação oral Síndrome de má absorção Requer alimentação IV História de procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção Doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa). Hipersensibilidade de qualquer um dos componentes de E7449, carboplatina, eribulina História de distúrbios neurológicos significativos (sem neuropatia > Grau 2) ou psiquiátricos.

Doença hepática não neoplásica significativa (por exemplo, cirrose, hepatite crônica ativa).

Doença renal não neoplásica significativa. Indivíduos imunocomprometidos, incluindo indivíduos sabidamente infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

Doenças endócrinas não controladas (por exemplo, diabetes mellitus, hipotireoidismo ou hipertireoidismo, distúrbio adrenal), ou seja, exigindo mudanças relevantes na medicação no último mês ou internação hospitalar nos últimos três meses Infecção ativa que requer terapia sistêmica. Insuficiência cardiovascular significativa: história de insuficiência cardíaca congestiva superior à Classe II da New York Heart Association (NYHA), hipertensão arterial não controlada, angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo; ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico.

Prolongamento do intervalo QTc para > 480 ms quando o equilíbrio eletrolítico é normal. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo