Karboplatiinin, eribuliinimesylaatin ja E7449:n yhdistelmä BRCA:han liittyvissä syövissä

Sisällyttämiskriteerit:

Vain vaihe I

• Potilaalla on oltava IV vaiheen rinta- tai munasarjasyöpä tai muu BRCA-mutaatioon liittyvä syöpä.
• Potilailla voi olla joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.

HUOMAA: Mitattavissa olevat leesiot määritellään sellaisiksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella.

• Potilaiden tulee olla vastustuskykyisiä tai sietottomia vakiintuneelle hoidolle, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä heidän tilalleen.

Molemmat vaiheet I ja II

• Potilailla on oltava arkistoidut biopsianäytteet (mieluiten metastasoituneesta taudista) saatavilla tutkimustestejä varten. Jos sopivaa biopsianäytettä ei ole saatavilla, potilaita pyydetään ottamaan tutkimusbiopsia kudoksen hankkimiseksi.
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Naisten, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyvalmistetta, on täytynyt käyttää samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen antoa, ja heidän on jatkettava saman ehkäisymenetelmän käyttöä tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-1.
• Potilailla on saattanut olla aiemmin diagnosoitu syöpä, jos edellisestä syövän hoidosta on kulunut yli 5 vuotta.
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

Leukosyytit ≥ 3 000/μL Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/μL Verihiutaleet ≥ 100 000/μL Kreatiniini normaalirajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30

• Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa: Aikaisempaan hoitoon liittyvien sivuvaikutusten on täytynyt hävitä < asteen 2 vakavuusasteeksi (paitsi hiustenlähtö ja hedelmättömyys).
• Kaikkien potilaiden on täytynyt antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

Vain vaihe II

• Potilailla on oltava IV vaiheen rinta- tai munasarjasyöpä
• Potilailla on oltava haitallisia BRCA1/2-mutaatioita, PTEN-puutos tai syöpä, jonka HRD-pistemäärä on korkea Myriadin määrityksellä arvioituna.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (katso määritelmä yllä).
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet enempää kuin 3 kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa metastaattisen taudin vuoksi.
• Potilaat, jotka eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa hoitoa karboplatiinilla, eribuliinilla tai PARP-estäjillä.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat samanaikaista sädehoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai samanaikaista syöpähoitoa, eivät ole tukikelpoisia.

HUOMAA: Aiempi systeeminen hoito on sallittu 14 päivän (vaihe I) tai 21 päivän (vaihe II) huuhtelujaksolla ennen rekisteröintiä.

• Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa kasviperäisiä (vaihtoehtoisia) lääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia. Potilaiden tulee olla poissa kaikista tällaisista lääkkeistä ilmoittautumisajankohtaan mennessä.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, eivät ole oikeutettuja osallistumaan, elleivät seuraavat edellytykset täyty:

Aivometastaasseja hoidetaan (joko kirurgisella poistoleikkauksella, stereotaktisella radiokirurgialla tai sädehoidolla ja ne ovat olleet stabiileja vähintään 4 viikkoa (MRI-dokumentoitu) Potilas on oireeton ja on lopettanut kortikosteroidien käytön, jos sitä on otettu tähän tarkoitukseen

Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista tai komplikaatioista, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan:

Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä Imeytymisoireyhtymä Vaatii suonensisäistä ravintoa Aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen Hallitsematon tulehduksellinen ruoansulatuskanavan sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus). Yliherkkyys jollekin E7449:n aineosalle, karboplatiinille, eribuliinille Merkittäviä neurologisia (ei neuropatiaa > asteen 2) tai psykiatrisia häiriöitä.

Merkittävä ei-neoplastinen maksasairaus (esim. kirroosi, aktiivinen krooninen hepatiitti).

Merkittävä ei-neoplastinen munuaissairaus. Immuunipuutospotilaat, mukaan lukien henkilöt, joilla tiedetään olevan HIV-infektion.

Hallitsemattomat hormonaaliset sairaudet (esim. diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen liikatoiminta, lisämunuaisen vajaatoiminta) eli edellyttävät olennaisia ​​muutoksia lääkitykseen viimeisen kuukauden aikana tai sairaalahoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana Systeemistä hoitoa vaativa aktiivinen infektio. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: anamneesissa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, hallitsematon valtimoverenpaine, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; tai lääketieteellistä hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö.

QTc-ajan pidentyminen > 480 ms, kun elektrolyyttitasapaino on normaali. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta