曲贝替定加奥拉帕尼治疗转移性或晚期肉瘤 (TOMAS) (TOMAS)

纳入标准：

• 书面知情同意书
• 有组织学记录且不可手术切除或转移性肉瘤，这些肉瘤在复发性疾病的一线治疗或进一步治疗后进展
• RECIST v1.1 定义的可测量疾病。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态为 0/1。 如果仅取决于骨科问题，则 ECOG PS 2 符合条件
• 预计寿命≥4个月
• 年龄≥18岁
• 足够的器官功能：血红蛋白 > 10.0 g/dl；中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,500/mm3；血小板计数 >= 100,000/μl；总胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍； ALT 和 AST < 2.5 x ULN（< 5 x ULN 对于癌症肝受累的患者）；碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN； PT-INR/PTT < 1.5 x ULN；血清肌酐 < 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min；白蛋白 > 25 克/升；肌酸磷酸激酶 (CPK) < 2.5 x ULN

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施
• 以前参加本研究
• 在上个月参与另一项临床研究与调查产品
• 由既往抗癌治疗引起的持续性毒性（≥CTCAE 2 级），脱发除外
• 痴呆症或精神状态显着改变
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况的患者
• 艾滋病毒感染
• 活动性临床严重感染（> 2 级 NCI-CTCAE 版本 4.03）。
• 活动性病毒性肝炎（HBV 或 HCV 感染）
• 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤（除非患者距离确定性治疗 > 6 个月，不需要皮质类固醇治疗，在进入研究后 4 周内影像学检查呈阴性，并且在进入研究时肿瘤临床稳定).
• 患有需要药物治疗（如类固醇或抗癫痫药）的癫痫症患者
• 孕妇或哺乳期患者。 育龄妇女必须在治疗开始前 7 天内进行阴性妊娠试验。 参加该试验的男性和女性都必须在试验过程中和最后一剂研究药物后 5 个月内使用适当的屏障避孕措施
• 有出血素质证据或病史的患者
• 肾透析患者
• 无法吞咽口服药物的患者
• 不受控制的糖尿病（空腹血糖 > 2 x ULN）
• 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者（皮质类固醇每日剂量相当于泼尼松 ≤ 20 mg 用于肾上腺功能不全）。 允许局部或吸入皮质类固醇
• 在进入研究前 5 年内有另一种恶性肿瘤病史的患者，除了经过治愈性治疗的非黑色素性皮肤癌或原位宫颈癌或其他实体瘤经过治愈性治疗且无疾病证据 ≥ 5 年。
• 研究期间或治疗开始后 4 周内进行抗癌化疗或免疫治疗
• 研究期间或研究药物开始后 3 周内接受放射治疗。 （允许进行姑息性放疗）
• 研究开始后 4 周内进行过大手术
• 先前接触过研究药物或其类似物
• 已知对曲贝替定、奥拉帕尼或其赋形剂过敏的患者
• 只要在研究药物治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐治疗骨转移
• 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
• 不遵守医疗方案或无法或不愿返回预定访问的历史
• 12 导联心电图 (QTc) 上的校正 QT 间期 >470 毫秒（Bazett 公式）
• 使用强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂
• 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病患者