Trabectedina più Olaparib nei sarcomi metastatici o avanzati (TOMAS) (TOMAS)

Criterio di inclusione:

• consenso informato scritto
• sarcomi istologicamente documentati e non resecabili chirurgicamente o metastatici che sono progrediti dopo trattamenti di prima linea o successivi per la malattia recidivante
• Malattia misurabile come definita da RECIST v1.1.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0/1. ECOG PS 2 sono ammissibili se dipendono esclusivamente da problemi ortopedici
• Aspettativa di vita stimata di ≥ 4 mesi
• Età ≥18 anni
• Funzione organica adeguata: Emoglobina > 10,0 g/dl; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.500/mm3; Conta piastrinica >= 100.000/μl; Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); ALT e AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del cancro); Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x ULN; Creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min; Albumina > 25 g/l; Creatina fosfochinasi (CPK) < 2,5 x ULN

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio
• Precedente iscrizione al presente studio
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nell'ultimo mese
• Tossicità persistenti (≥CTCAE grado 2) ad eccezione dell'alopecia, causate da precedenti terapie antitumorali
• Demenza o stato mentale significativamente alterato
• Pazienti con qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata
• Infezione da HIV
• Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI-CTCAE versione 4.03).
• Epatite virale attiva (infezione da HBV o HCV)
• Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici (a meno che il paziente non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, non richieda un trattamento con corticosteroidi, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio ).
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o antiepilettici)
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
• Pazienti sottoposti a dialisi renale
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale
• Diabete non controllato (glicemia a digiuno > 2 x ULN)
• Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori (ad eccezione dei corticosteroidi con un dosaggio giornaliero equivalente a prednisone ≤ 20 mg per l'insufficienza surrenalica). Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori
• - Pazienti con una storia di un altro tumore maligno entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanotico trattato in modo curativo o del cancro cervicale in situ o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥5 anni.
• Chemioterapia o immunoterapia antitumorale durante lo studio o entro 4 settimane dall'inizio del trattamento
• Radioterapia durante lo studio o entro 3 settimane dall'inizio del farmaco in studio. (Radioterapia palliativa consentita)
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio dello studio
• Precedente esposizione ai farmaci in studio o ai loro analoghi
• Pazienti con nota ipersensibilità alla trabectedina, olaparib o ai loro eccipienti
• I pazienti possono ricevere una dose stabile di bifosfonati per le metastasi ossee prima e durante lo studio purché questi siano stati avviati almeno 4 settimane prima del trattamento con i farmaci in studio
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Una storia di non conformità ai regimi medici o incapacità o riluttanza a tornare per le visite programmate
• Intervallo QT corretto sull'ECG a 12 derivazioni (QTc) >470 msec (formula di Bazett)
• uso di potenti inibitori/induttori del CYP3A4
• Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta