Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trabektedyna Plus Olaparib w przerzutach lub zaawansowanych mięsakach (TOMAS) (TOMAS)

13 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Italian Sarcoma Group

Badanie fazy Ib dotyczące połączenia trabektedyny i olaparybu w nieoperacyjnych mięsakach zaawansowanych/z przerzutami po niepowodzeniu standardowych terapii

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie kliniczne fazy 1b oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę rosnących dawek olaparybu i trabektedyny u pacjentów z nieresekcyjnymi zaawansowanymi/przerzutowymi mięsakami. Pacjenci będą nadal leczeni tym schematem skojarzonym, jeśli nie wystąpi postęp choroby, nietolerowana toksyczność lub decyzja pacjenta.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
      • Milano, Włochy, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori - Unit of Medical Oncology
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Włochy, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • pisemna świadoma zgoda
  • udokumentowane histologicznie mięsaki nieoperacyjne lub z przerzutami, które uległy progresji po pierwszym lub dalszym leczeniu rzutu choroby
  • Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1.
  • Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1. ECOG PS 2 kwalifikują się, jeśli zależą wyłącznie od problemów ortopedycznych
  • Szacunkowa długość życia ≥ 4 miesiące
  • Wiek ≥18 lat
  • Odpowiednia czynność narządów: Hemoglobina > 10,0 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3; liczba płytek krwi >= 100 000/μl; bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); AlAT i AspAT < 2,5 x GGN (< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór); Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN; PT-INR/PTT < 1,5 x GGN; kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min; Albumina > 25 g/l; Fosfokinaza kreatynowa (CPK) < 2,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

  • Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
  • Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
  • Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatniego miesiąca
  • Utrzymująca się toksyczność (stopień ≥ CTCAE 2) z wyjątkiem łysienia, spowodowana wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi
  • Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny
  • Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia (> stopnia 2 wg NCI-CTCAE wersja 4.03).
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby (zakażenie HBV lub HCV)
  • Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (chyba że pacjent ma > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, nie wymaga leczenia kortykosteroidami, ma negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania ).
  • Pacjenci z zaburzeniami napadowymi wymagającymi leczenia (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe)
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne w trakcie badania i 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku
  • Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej
  • Pacjenci poddawani dializie nerek
  • Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych
  • Niekontrolowana cukrzyca (glukoza na czczo > 2 x GGN)
  • Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi (z wyjątkiem kortykosteroidów, których dawka dobowa odpowiada prednizonowi ≤ 20 mg w leczeniu niewydolności nadnerczy). Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy
  • Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie niemelanotycznego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥5 lat.
  • Chemioterapia przeciwnowotworowa lub immunoterapia w trakcie badania lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
  • Radioterapia w trakcie badania lub w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku. (Dozwolona radioterapia paliatywna)
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia studiów
  • Wcześniejsza ekspozycja na badane leki lub ich analogi
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na trabektedynę, olaparyb lub na ich substancje pomocnicze
  • Pacjenci mogą otrzymywać stabilną dawkę bisfosfonianów w przypadku przerzutów do kości przed i w trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem badanymi lekami
  • Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
  • Historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub niemożność lub niechęć do powrotu na zaplanowane wizyty
  • Skorygowany odstęp QT w 12-odprowadzeniowym EKG (QTc) >470 ms (wzór Bazetta)
  • stosowanie silnych inhibitorów/induktorów CYP3A4
  • Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Trabektedyna z olaparybem

Wszyscy pacjenci będą leczeni trabektedyną i olaparybem w sposób otwarty.

Dawki leków, którymi leczy się każdego pacjenta, zależą od poziomu dawki osiągniętej w momencie włączenia.
Lek: trabektedyna
trabektedyna będzie podawana w ciągłej i.v. przez 24 godziny. wlew co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • Yondelis
  • ET-743
Lek: olaparyb
olaparyb będzie podawany w ciągłej dawce dobowej co 12 godzin
Inne nazwy:
  • Lynparza
  • AZD-2281

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: od startu do 6 tygodni
bezpieczeństwo zostanie ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03
od startu do 6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: wyjściową i co 2 cykle (6 tygodni +/- 1 tydzień) przez okres do 2 lat
najlepsza ogólna odpowiedź zostanie określona zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzie litym wersja 1.1 (RECIST v 1.1)
wyjściową i co 2 cykle (6 tygodni +/- 1 tydzień) przez okres do 2 lat
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: wyjściową i co 2 cykle (6 tygodni +/- 1 tydzień) przez okres do 2 lat
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR): zostanie zdefiniowany jako odsetek CR (odpowiedź całkowita) + PR (odpowiedź częściowa) + stabilizacja choroby trwająca co najmniej 12 tygodni. CR, PR i choroba stabilna zostaną określone zgodnie z RECIST v 1.1.
wyjściową i co 2 cykle (6 tygodni +/- 1 tydzień) przez okres do 2 lat
Indeks modulacji wzrostu
Ramy czasowe: wyjściową i co 2 cykle (6 tygodni +/- 1 tydzień) przez okres do 2 lat
Wskaźnik modulacji wzrostu (GMI) zostanie obliczony jako: GMI=TTPn/TTPn-1. TTPn: Czas do postępu na nowym agencie. TTP n-1: Czas do progresji w leczeniu, które pacjent otrzymał tuż przed rozpoczęciem nowego środka.
wyjściową i co 2 cykle (6 tygodni +/- 1 tydzień) przez okres do 2 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: linii podstawowej i do 2 lat
czas od daty wpisu do daty śmierci lub do daty cenzury po dwóch latach (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
linii podstawowej i do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi guza
Ramy czasowe: wyjściową i co 2 cykle (6 tygodni +/- 1 tydzień) przez okres do 2 lat
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (odpowiedzi całkowitej lub częściowej) będzie mierzony od daty pierwszego udokumentowania całkowitej lub częściowej odpowiedzi (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do daty progresji lub zgonu z powodu postępującej choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
wyjściową i co 2 cykle (6 tygodni +/- 1 tydzień) przez okres do 2 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: wyjściową i co 2 cykle (6 tygodni +/- 1 tydzień) przez okres do 2 lat
PFS definiuje się jako czas od daty włączenia do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
wyjściową i co 2 cykle (6 tygodni +/- 1 tydzień) przez okres do 2 lat
Farmakokinetyka trabektedyny (AUC)
Ramy czasowe: linia podstawowa, dni 1-2-3-4-5-8-15 pierwszych dwóch cykli
Dane stężenie-czas zostaną wykorzystane do wstępnej oceny wpływu terapii skojarzonej na farmakokinetykę pojedynczej dawki trabektedyny i olaparybu. Dane będą analizowane metodami niekompartmentowymi. Parametry farmakokinetyczne trabektedyny: profil stanu stacjonarnego, stężenie na koniec infuzji, pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) oraz, jeśli pozwalają na to dane, okres półtrwania w fazie końcowej. Dla tych parametrów obliczone zostaną następujące statystyki opisowe: średnia, odchylenie standardowe, współczynnik zmienności, mediana i średnia geometryczna. Wszelkie interakcje lek-lek zostaną dokładnie przeszukane. Zarówno dla trabektedyny, jak i olaparybu wszystkie oceny farmakokinetyczne zostaną przeprowadzone tylko dla pierwszych 2 cykli.
linia podstawowa, dni 1-2-3-4-5-8-15 pierwszych dwóch cykli
Farmakokinetyka olaparybu (profil stanu stacjonarnego, a więc maksymalne stężenie, minimalne stężenie i AUC zostaną obliczone)
Ramy czasowe: linia podstawowa, dzień -5 cykl 1, dzień 1 cykl 2, z pierwszych dwóch cykli
Dane stężenie-czas zostaną wykorzystane do wstępnej oceny wpływu terapii skojarzonej na farmakokinetykę pojedynczej dawki trabektedyny i olaparybu. Dane będą analizowane metodami niekompartmentowymi. Dla olaparybu zostaną uzyskane następujące wartości parametrów farmakokinetycznych: profil stanu stacjonarnego, a więc zostanie obliczone stężenie maksymalne, stężenie minimalne i AUC. Dla tych parametrów obliczone zostaną następujące statystyki opisowe: średnia, odchylenie standardowe, współczynnik zmienności, mediana i średnia geometryczna. Wszelkie interakcje lek-lek zostaną dokładnie przeszukane. Zarówno dla trabektedyny, jak i olaparybu wszystkie oceny farmakokinetyczne zostaną przeprowadzone tylko dla pierwszych 2 cykli.
linia podstawowa, dzień -5 cykl 1, dzień 1 cykl 2, z pierwszych dwóch cykli
bezpieczeństwo oceniane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku do 2 lat
bezpieczeństwo zostanie ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03
wartości wyjściowej do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku do 2 lat
Biomarkery (wynik złożony)
Ramy czasowe: linia wyjściowa, dzień 1-2-8-15 każdego cyklu do 2 lat
Kilka ocen genów (ekspresja, amplifikacja/delecja, polimorfizm pojedynczego nukleotydu) na markerach związanych z odpowiedzią na uszkodzenie DNA (w tym między innymi BRCA 1-2, ERCC 1-2-5, XRCC 1-2-3, RAD51 i 53BP1 , PARP 1-2, P-histon H2AX i inne). Przeprowadzona zostanie analiza statystyczna w celu zbadania związku między wynikami badań a polimorfizmami tych genów.
linia wyjściowa, dzień 1-2-8-15 każdego cyklu do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Italian Sarcoma Group

Współpracownicy

AstraZeneca
PharmaMar
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Śledczy

  • Główny śledczy: Giovanni Grignani, MD, Italian Sarcoma Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TOMAS
  • 2013-003638-33 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak tkanek miękkich

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj