Trabectedin Plus Olaparib vid metastaserande eller avancerade sarkom (TOMAS) (TOMAS)

Inklusionskriterier:

• skriftligt informerat samtycke
• histologiskt dokumenterade och inte kirurgiskt resekterbara eller metastaserande sarkom som fortskrider efter första eller ytterligare behandlingar för skovsjukdom
• Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0/1. ECOG PS 2 är berättigade om det enbart beror på ortopediska problem
• Beräknad förväntad livslängd på ≥ 4 månader
• Ålder ≥18 år
• Tillräcklig organfunktion: Hemoglobin > 10,0 g/dl; Absolut neutrofilantal (ANC) >1 500/mm3; Trombocytantal >= 100 000/μl; Totalt bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); ALAT och ASAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer); Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x ULN; Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min; Albumin > 25 g/l; Kreatinfosfokinas (CPK) < 2,5 x ULN

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
• Tidigare inskrivning i denna studie
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under den senaste månaden
• Ihållande toxicitet (≥CTCAE grad 2) med undantag för alopeci, orsakad av tidigare anticancerterapier
• Demens eller väsentligt förändrad mental status
• Patienter med några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd
• HIV-infektion
• Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 NCI-CTCAE version 4.03).
• Aktiv viral hepatit (HBV- eller HCV-infektion)
• Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer (såvida inte patienten är > 6 månader från den definitiva behandlingen, inte kräver kortikosteroidbehandling, har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor efter studiestart och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studiestart ).
• Patienter med anfallssjukdomar som kräver medicinering (som steroider eller antiepileptika)
• Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar innan behandlingsstart. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel för barriären under prövningens gång och 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Patienter med bevis eller historia av blödande diates
• Patienter som genomgår njurdialys
• Patienter som inte kan svälja orala mediciner
• Okontrollerad diabetes (fasteglukos > 2 x ULN)
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel (förutom kortikosteroider med en daglig dos motsvarande prednison ≤ 20 mg för binjurebarksvikt). Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna
• Patienter med en anamnes på annan malignitet inom 5 år före studiestart, förutom kurativt behandlad icke-melanotisk hudcancer eller in-situ livmoderhalscancer eller andra solida tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom under ≥5 år.
• Anticancerkemoterapi eller immunterapi under studien eller inom 4 veckor efter behandlingsstart
• Strålbehandling under studien eller inom 3 veckor efter start av studieläkemedlet. (Palliativ strålbehandling tillåten)
• Stor operation inom 4 veckor efter studiestart
• Före exponering för studieläkemedlen eller deras analoger
• Patienter med känd överkänslighet mot trabektedin, olaparib eller deras hjälpämnen
• Patienter kan få en stabil dos av bisfosfonater för benmetastaser före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling med studieläkemedlen
• Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
• En historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller oförmåga eller ovilja att återvända för schemalagda besök
• Korrigerat QT-intervall på 12-avlednings-EKG (QTc) >470 ms (Bazett Formula)
• användning av starka CYP3A4-hämmare/inducerare
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi