Trabectedine plus Olaparib bij gemetastaseerde of geavanceerde sarcomen (TOMAS) (TOMAS)

Inclusiecriteria:

• schriftelijke geïnformeerde toestemming
• histologisch gedocumenteerde en niet chirurgisch reseceerbare of gemetastaseerde sarcomen die vorderden na eerste of volgende lijnbehandelingen voor recidiverende ziekte
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0/1. ECOG PS 2 komt in aanmerking als het uitsluitend afhangt van orthopedische problemen
• Geschatte levensverwachting van ≥ 4 maanden
• Leeftijd ≥18 jaar
• Adequate orgaanfunctie: hemoglobine > 10,0 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500/mm3; Aantal bloedplaatjes >= 100.000/μl; Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); ALAT en ASAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker); Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x ULN; Serumcreatinine < 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min; Albumine > 25 g/l; Creatinefosfokinase (CPK) < 2,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
• Eerdere inschrijving in de huidige studie
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct in de afgelopen maand
• Aanhoudende toxiciteiten (≥CTCAE graad 2) met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door eerdere antikankertherapieën
• Dementie of sterk veranderde mentale toestand
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen
• HIV-infectie
• Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 NCI-CTCAE versie 4.03).
• Actieve virale hepatitis (HBV- of HCV-infectie)
• Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren (tenzij de patiënt meer dan 6 maanden verwijderd is van definitieve therapie, geen behandeling met corticosteroïden nodig heeft, een negatief beeldvormingsonderzoek heeft binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van aanvang van het onderzoek ).
• Patiënten met convulsies die medicatie nodig hebben (zoals steroïden of anti-epileptica)
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd. Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het onderzoek en 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
• Patiënten die nierdialyse ondergaan
• Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken
• Ongecontroleerde diabetes (nuchtere glucose > 2 x ULN)
• Patiënten die chronisch, systemisch worden behandeld met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum (behalve corticosteroïden met een dagelijkse dosering equivalent aan prednison ≤ 20 mg voor bijnierinsufficiëntie). Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve curatief behandelde niet-melanotische huidkanker of in-situ baarmoederhalskanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥5 jaar.
• Chemotherapie of immunotherapie tegen kanker tijdens het onderzoek of binnen 4 weken na aanvang van de behandeling
• Radiotherapie tijdens studie of binnen 3 weken na start van studiemedicatie. (Palliatieve radiotherapie toegestaan)
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studie
• Eerdere blootstelling aan de onderzoeksgeneesmiddelen of hun analogen
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor trabectedine, olaparib of hun hulpstoffen
• Patiënten kunnen voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis bisfosfonaten voor botmetastasen krijgen, mits hiermee ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling met de onderzoeksgeneesmiddelen is begonnen
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Een geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onvermogen of onwil om terug te keren voor geplande bezoeken
• Gecorrigeerd QT-interval op het 12-afleidingen ECG (QTc) >470 msec (Bazett-formule)
• gebruik van sterke CYP3A4-remmers/-inductoren
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie