Trabectedin Plus Olaparib ved metastatiske eller avanserte sarkomer (TOMAS) (TOMAS)

Inklusjonskriterier:

• skriftlig informert samtykke
• histologisk dokumenterte og ikke kirurgisk resektable eller metastatiske sarkomer som progredierte etter første- eller viderelinjebehandlinger for residiverende sykdom
• Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0/1. ECOG PS 2 er kvalifisert hvis det utelukkende avhenger av ortopediske problemer
• Estimert forventet levetid på ≥ 4 måneder
• Alder ≥18 år
• Tilstrekkelig organfunksjon: Hemoglobin > 10,0 g/dl; Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3; Blodplateantall >= 100 000/μl; Totalt bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); ALAT og ASAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av kreft); Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x ULN; Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min; Albumin > 25 g/l; Kreatinfosfokinase (CPK) < 2,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
• Tidligere påmelding i denne studien
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av den siste måneden
• Vedvarende toksisitet (≥CTCAE grad 2) med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandlinger
• Demens eller betydelig endret mental status
• Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
• HIV-infeksjon
• Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTCAE versjon 4.03).
• Aktiv viral hepatitt (HBV- eller HCV-infeksjon)
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster (med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, ikke krever kortikosteroidbehandling, har en negativ avbildningsstudie innen 4 uker etter studiestart og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart ).
• Pasienter med anfallslidelser som krever medisinering (som steroider eller antiepileptika)
• Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av studien og 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese
• Pasienter som gjennomgår nyredialyse
• Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
• Ukontrollert diabetes (fastende glukose > 2 x ULN)
• Pasienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel (unntatt kortikosteroider med en daglig dose tilsvarende prednison ≤ 20 mg for binyrebarksvikt). Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt
• Pasienter med en historie med annen malignitet innen 5 år før studiestart, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanotisk hudkreft eller in-situ livmorhalskreft eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥5 år.
• Antikreft kjemoterapi eller immunterapi under studien eller innen 4 uker etter behandlingsstart
• Strålebehandling under studien eller innen 3 uker etter start av studiemedikamentet. (Palliativ strålebehandling tillatt)
• Større operasjon innen 4 uker etter studiestart
• Tidligere eksponering for studiemedisinene eller deres analoger
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor trabectedin, olaparib eller deres hjelpestoffer
• Pasienter kan få en stabil dose bisfosfonater for benmetastaser før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling med studiemedisinene
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• En historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne eller manglende vilje til å komme tilbake for planlagte besøk
• Korrigert QT-intervall på 12-avlednings-EKG (QTc) >470 msek (Bazett Formula)
• bruk av sterke CYP3A4-hemmere/induktorer
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi