Trabectedin Plus Olaparib áttétes vagy előrehaladott szarkómákban (TOMAS) (TOMAS)

Bevételi kritériumok:

• írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés
• szövettanilag dokumentált és sebészileg nem reszekálható vagy áttétes szarkómák, amelyek a kiújuló betegség első vagy további kezelését követően progrediáltak
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 definíciója szerint.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0/1. Az ECOG PS 2 akkor használható, ha kizárólag ortopédiai problémáktól függ
• A várható élettartam ≥ 4 hónap
• Életkor ≥18 év
• Megfelelő szervműködés: Hemoglobin > 10,0 g/dl; Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm3; Thrombocytaszám >= 100 000/μl; Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); ALT és AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél daganatos betegségben érintett a máj); alkalikus foszfatáz < 2,5 x ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x ULN; Szérum kreatinin < 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc; Albumin > 25 g/l; Kreatin-foszfokináz (CPK) < 2,5 x ULN

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában
• Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt hónapban
• Perzisztens toxicitás (≥CTCAE 2. fokozat) az alopecia kivételével, amelyet korábbi rákellenes kezelések okoztak
• Demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot
• Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek
• HIV fertőzés
• Aktív klinikailag súlyos fertőzések (> 2. fokozatú NCI-CTCAE 4.03 verzió).
• Aktív vírusos hepatitis (HBV vagy HCV fertőzés)
• Tünetekkel járó, metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok (kivéve, ha a beteg több mint 6 hónapja van a végleges terápia után, nem igényel kortikoszteroid kezelést, negatív képalkotó vizsgálatot kapott a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül, és klinikailag stabil a daganat tekintetében a vizsgálatba való belépés időpontjában ).
• Olyan görcsrohamban szenvedő betegek, akik gyógyszeres kezelést igényelnek (például szteroidok vagy epilepszia elleni szerek)
• Terhes vagy szoptató betegek. Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A vizsgálatba bevont férfiaknak és nőknek egyaránt megfelelő gát-fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálat során és 5 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
• Betegek, akiknek bizonyítékai vannak vagy kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel
• Vesedialízis alatt álló betegek
• Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszereket
• Nem kontrollált cukorbetegség (éhomi glükóz > 2 x ULN)
• Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel krónikus, szisztémás kezelésben részesülő betegek (kivéve a kortikoszteroidokat, amelyek napi dózisa ≤ 20 mg prednizonnak felel meg mellékvese-elégtelenség miatt). Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt, nem melanotikus bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot vagy más szolid daganatokat, amelyeket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• Rákellenes kemoterápia vagy immunterápia a vizsgálat alatt vagy a kezelés megkezdését követő 4 héten belül
• Sugárterápia a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő 3 héten belül. (A palliatív sugárkezelés megengedett)
• Nagy műtét a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül
• A vizsgált gyógyszerekkel vagy analógjaikkal való korábbi expozíció
• Trabektedinnel, olaparibbal vagy ezek segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• A betegek stabil adag biszfoszfonátot kaphatnak a csontmetasztázisok kezelésére a vizsgálat előtt és alatt mindaddig, amíg ezeket legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszerekkel történő kezelés előtt elkezdték.
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
• Az orvosi kezelések be nem tartása, vagy képtelenség vagy nem hajlandó visszatérni tervezett látogatásokra
• Korrigált QT-intervallum a 12 elvezetéses EKG-n (QTc) >470 msec (Bazett-képlet)
• erős CYP3A4 inhibitorok/induktorok alkalmazása
• Myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában szenvedő betegek