Trabectedina Mais Olaparibe em Sarcomas Metastáticos ou Avançados (TOMAS) (TOMAS)

Critério de inclusão:

• consentimento informado por escrito
• sarcomas metastáticos ou documentados histologicamente e não ressecáveis ​​cirurgicamente que progrediram após tratamentos de primeira linha ou tratamentos adicionais para doença recidivante
• Doença mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0/1. ECOG PS 2 são elegíveis se depender exclusivamente de problemas ortopédicos
• Expectativa de vida estimada de ≥ 4 meses
• Idade ≥18 anos
• Função orgânica adequada: Hemoglobina > 10,0 g/dl; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.500/mm3; Contagem de plaquetas >= 100.000/μl; Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); ALT e AST < 2,5 x LSN (< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer); Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN; PT-INR/PTT < 1,5 x LSN; Creatinina sérica < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 ml/min; Albumina > 25 g/l; Creatina fosfoquinase (CPK) < 2,5 x LSN

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
• Inscrição anterior no presente estudo
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o último mês
• Toxicidades persistentes (≥CTCAE grau 2), com exceção de alopecia, causadas por terapias anticancerígenas anteriores
• Demência ou estado mental significativamente alterado
• Pacientes com quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas
• infecção pelo HIV
• Infecções ativas clinicamente graves (> grau 2 NCI-CTCAE versão 4.03).
• Hepatite viral ativa (infecção por HBV ou HCV)
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos (a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, não requeira tratamento com corticosteroides, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo ).
• Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como esteroides ou antiepilépticos)
• Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez negativo até 7 dias antes do início do tratamento. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o curso do estudo e 5 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
• Pacientes em diálise renal
• Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais
• Diabetes não controlado (glicemia de jejum > 2 x LSN)
• Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor (exceto corticosteroides com dose diária equivalente a prednisona ≤ 20 mg para insuficiência adrenal). Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos
• Pacientes com história de outra malignidade dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, exceto câncer de pele não melanótico tratado curativamente ou câncer cervical in situ ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥5 anos.
• Quimioterapia ou imunoterapia anticâncer durante o estudo ou dentro de 4 semanas após o início do tratamento
• Radioterapia durante o estudo ou dentro de 3 semanas após o início do medicamento do estudo. (Radioterapia paliativa permitida)
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do estudo
• Exposição prévia aos medicamentos do estudo ou seus análogos
• Doentes com hipersensibilidade conhecida à trabectedina, olaparib ou aos seus excipientes
• Os pacientes podem receber uma dose estável de bisfosfonatos para metástases ósseas antes e durante o estudo, desde que tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento com os medicamentos do estudo
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Uma história de descumprimento de regimes médicos ou incapacidade ou falta de vontade de retornar para consultas agendadas
• Intervalo QT corrigido no ECG de 12 derivações (QTc) >470 ms (Fórmula de Bazett)
• uso de fortes inibidores/indutores do CYP3A4
• Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda