Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trabectedin Plus Olaparib metastaattisissa tai edenneissä sarkoomissa (TOMAS) (TOMAS)

tiistai 13. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Italian Sarcoma Group

Vaiheen Ib tutkimus trabektediinin ja olaparibin yhdistelmästä ei-leikkauskelpoisissa, pitkälle edenneissä/metastaattisissa sarkoomeissa standardihoitojen epäonnistumisen jälkeen

Tämä on vaiheen 1b, monipaikkainen, avoin, ei-satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan olaparibi- ja trabektediiniannosten kasvavien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton edennyt/metastaattinen sarkooma. Potilaiden hoitoa jatketaan tällä yhdistelmähoito-ohjelmalla ilman taudin etenemistä, sietämätöntä toksisuutta tai potilaan päätöstä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
      • Milano, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori - Unit of Medical Oncology
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • kirjallinen tietoinen suostumus
  • histologisesti dokumentoidut ja ei kirurgisesti resekoitavissa olevat tai metastaattiset sarkoomit, jotka ovat edenneet uusiutuvan sairauden ensimmäisen tai muiden hoitojen jälkeen
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0/1. ECOG PS 2 ovat kelvollisia, jos ne riippuvat yksinomaan ortopedisista ongelmista
  • Arvioitu elinajanodote ≥ 4 kuukautta
  • Ikä ≥18 vuotta
  • Riittävä elimen toiminta: Hemoglobiini > 10,0 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3; Verihiutaleiden määrä >= 100 000/μl; Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ALAT ja ASAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa); Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x ULN; Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min; albumiini > 25 g/l; Kreatiinifosfokinaasi (CPK) < 2,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
  • Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen kuukauden aikana
  • Pysyvät toksisuudet (≥CTCAE-aste 2) alopesiaa lukuun ottamatta, jotka johtuvat aikaisemmista syöpähoidoista
  • Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila
  • Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia
  • HIV-infektio
  • Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 NCI-CTCAE versio 4.03).
  • Aktiivinen virushepatiitti (HBV tai HCV-infektio)
  • Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet (ellei potilas ole yli 6 kuukauden kuluttua lopullisesta hoidosta, ei vaadi kortikosteroidihoitoa, hänellä on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja potilas on kliinisesti stabiili kasvaimen suhteen tutkimukseen tulohetkellä ).
  • Potilaat, joilla on lääkitystä (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä) vaativia kohtaushäiriöitä
  • Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja 5 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi
  • Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Hallitsematon diabetes (paastoglukoosi > 2 x ULN)
  • Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla (paitsi kortikosteroidit, joiden vuorokausiannos vastaa prednisonia ≤ 20 mg lisämunuaisten vajaatoiminnassa). Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
  • Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanoottista ihosyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää tai muita kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
  • Syövän vastainen kemoterapia tai immunoterapia tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
  • Sädehoito tutkimuksen aikana tai 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. (Paliatiivinen sädehoito sallittu)
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
  • Aiempi altistuminen tutkimuslääkkeille tai niiden analogeille
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä trabektediinille, olaparibille tai niiden apuaineille
  • Potilaat voivat saada vakaan annoksen bisfosfonaattia luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeitä.
  • Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
  • Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys tai haluttomuus palata määrätyille käynneille
  • Korjattu QT-aika 12-kytkentäisessä EKG:ssä (QTc) > 470 ms (Bazett-kaava)
  • vahvojen CYP3A4-estäjien/indusoijien käyttö
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Trabektediini plus olaparibi

Kaikkia potilaita hoidetaan trabektediinillä ja olaparibilla avoimesti.

Lääkkeiden annostus, jolla jokaista potilasta hoidetaan, riippuu rekisteröintihetkellä saavutetusta annostasosta.
Lääke: trabektediini
trabektediiniä annetaan 24 tunnin jatkuvana i.v. infuusio 3 viikon välein
Muut nimet:
  • Yondelis
  • ET-743
Lääke: olaparib
olaparibia annetaan jatkuvana päivittäisenä annoksena 12 tunnin välein
Muut nimet:
  • Lynparza
  • AZD-2281

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
suurin siedetty annos
Aikaikkuna: alusta 6 viikkoon asti
turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v 4.03 mukaisesti
alusta 6 viikkoon asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2 syklin välein (6 viikkoa +/- 1 viikko) 2 vuoteen asti
paras kokonaisvaste määritellään Solid Tumor -version 1.1 (RECIST v 1.1) vasteen arviointikriteerien mukaisesti.
lähtötilanteessa ja 2 syklin välein (6 viikkoa +/- 1 viikko) 2 vuoteen asti
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2 syklin välein (6 viikkoa +/- 1 viikko) 2 vuoteen asti
Kliininen hyötysuhde (CBR): määritellään CR (täydellinen vaste) + PR (osittainen vaste) + stabiili sairaus, joka kestää vähintään 12 viikkoa. CR, PR ja stabiili sairaus määritellään RECIST v 1.1:n mukaisesti.
lähtötilanteessa ja 2 syklin välein (6 viikkoa +/- 1 viikko) 2 vuoteen asti
Kasvun modulaatioindeksi
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2 syklin välein (6 viikkoa +/- 1 viikko) 2 vuoteen asti
Kasvun modulaatioindeksi (GMI) lasketaan seuraavasti: GMI=TTPn/TTPn-1. TTPn: Aika edistymiseen uudessa agentissa. TTP n-1: Aika etenemiseen hoidosta, jonka potilas sai juuri ennen uuden aineen aloittamista.
lähtötilanteessa ja 2 syklin välein (6 viikkoa +/- 1 viikko) 2 vuoteen asti
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: perustilanteessa ja enintään 2 vuotta
aika ilmoittautumispäivästä kuolemaan tai päivämäärään, jonka sensurointi on kaksi vuotta (sen mukaan, kumpi tulee ensin).
perustilanteessa ja enintään 2 vuotta
Tuumorivasteen kesto
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2 syklin välein (6 viikkoa +/- 1 viikko) 2 vuoteen asti
Objektiivisen vasteen (täydelliset tai osittaiset vasteet) kesto mitataan päivästä, jolloin täydellinen tai osittainen vaste on ensimmäisen kerran dokumentoitu (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin) etenevän taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
lähtötilanteessa ja 2 syklin välein (6 viikkoa +/- 1 viikko) 2 vuoteen asti
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2 syklin välein (6 viikkoa +/- 1 viikko) 2 vuoteen asti
PFS määritellään ajaksi ilmoittautumispäivästä taudin etenemisen ensimmäiseen dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
lähtötilanteessa ja 2 syklin välein (6 viikkoa +/- 1 viikko) 2 vuoteen asti
Trabektediinin farmakokinetiikka (AUC)
Aikaikkuna: lähtötaso, kahden ensimmäisen syklin päivät 1-2-3-4-5-8-15
Pitoisuus-aikatietoja käytetään alustavaan arvioon yhdistelmähoidon vaikutuksesta trabektediinin ja olaparibin kerta-annoksen farmakokinetiikkaan. Tiedot analysoidaan ei-osastoittavilla menetelmillä. Trabektediinin farmakokineettiset parametrit: vakaan tilan profiili, infuusion loppupitoisuus, pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ja, jos tiedot sen sallivat, terminaalifaasin puoliintumisaika. Näille parametreille lasketaan seuraavat kuvaavat tilastot: keskiarvo, keskihajonta, variaatiokerroin, mediaani ja geometrinen keskiarvo. Kaikki huumeiden väliset yhteisvaikutukset tutkitaan perusteellisesti. Sekä trabektediinille että olaparibille kaikki farmakokineettiset arvioinnit tehdään vain kahden ensimmäisen syklin aikana.
lähtötaso, kahden ensimmäisen syklin päivät 1-2-3-4-5-8-15
Olaparibin farmakokinetiikka (vakaan tilan profiili ja siten maksimipitoisuus, minimipitoisuus ja AUC lasketaan)
Aikaikkuna: lähtötaso, päivä -5 sykli 1, päivä 1 sykli 2, kahdesta ensimmäisestä syklistä
Pitoisuus-aikatietoja käytetään alustavaan arvioon yhdistelmähoidon vaikutuksesta trabektediinin ja olaparibin kerta-annoksen farmakokinetiikkaan. Tiedot analysoidaan ei-osastoittavilla menetelmillä. Olaparibille saadaan seuraavat farmakokineettisten parametrien arvot: vakaan tilan profiili ja siten maksimipitoisuus, minimipitoisuus ja AUC lasketaan. Näille parametreille lasketaan seuraavat kuvaavat tilastot: keskiarvo, keskihajonta, variaatiokerroin, mediaani ja geometrinen keskiarvo. Kaikki huumeiden väliset yhteisvaikutukset tutkitaan perusteellisesti. Sekä trabektediinille että olaparibille kaikki farmakokineettiset arvioinnit tehdään vain kahden ensimmäisen syklin aikana.
lähtötaso, päivä -5 sykli 1, päivä 1 sykli 2, kahdesta ensimmäisestä syklistä
turvallisuus arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v 4.03 mukaisesti
Aikaikkuna: lähtötasolla 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen 2 vuoden ajan
turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v 4.03 mukaisesti
lähtötasolla 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen 2 vuoden ajan
Biomarkkerit (yhdistelmätulos)
Aikaikkuna: lähtötaso, jokaisen syklin päivä 1-2-8-15 2 vuoteen asti
Useita geeniarviointeja (ekspressio, amplifikaatio/deleetio, yhden nukleotidin polymorfismit) DNA-vauriovasteeseen liittyvistä markkereista (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta BRCA 1-2, ERCC 1-2-5, XRCC 1-2-3, RAD51 ja 53BP1 , PARP 1-2, P-histoni H2AX ja muut) suoritetaan. Tilastollinen analyysi suoritetaan tutkimustulosten ja näiden geenien polymorfismien välisen yhteyden tutkimiseksi.
lähtötaso, jokaisen syklin päivä 1-2-8-15 2 vuoteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Italian Sarcoma Group

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
PharmaMar
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Tutkijat

  • Päätutkija: Giovanni Grignani, MD, Italian Sarcoma Group

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 20. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TOMAS
  • 2013-003638-33 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa