Trabectedin plus Olaparib bei metastasierten oder fortgeschrittenen Sarkomen (TOMAS) (TOMAS)

Einschlusskriterien:

• schriftliche Einverständniserklärung
• histologisch dokumentierte und nicht chirurgisch resezierbare oder metastasierende Sarkome, die nach Erstbehandlung oder weiteren Linienbehandlungen für rezidivierende Erkrankungen fortschritten
• Messbare Krankheit im Sinne von RECIST v1.1.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0/1. ECOG PS 2 sind förderfähig, wenn es ausschließlich um orthopädische Probleme geht
• Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 4 Monaten
• Alter ≥18 Jahre
• Ausreichende Organfunktion: Hämoglobin > 10,0 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3; Thrombozytenzahl >= 100.000/μl; Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs); Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x ULN; Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min; Albumin > 25 g/l; Kreatinphosphokinase (CPK) < 2,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat im letzten Monat
• Anhaltende Toxizitäten (≥ CTCAE-Grad 2) mit Ausnahme von Alopezie, verursacht durch frühere Krebstherapien
• Demenz oder deutlich veränderter Geisteszustand
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen
• HIV infektion
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 NCI-CTCAE Version 4.03).
• Aktive Virushepatitis (HBV- oder HCV-Infektion)
• Symptomatische metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren (es sei denn, der Patient ist > 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt, benötigt keine Kortikosteroidbehandlung, hat eine negative Bildgebungsstudie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt und ist in Bezug auf den Tumor zum Zeitpunkt des Studieneintritts klinisch stabil ).
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Steroide oder Antiepileptika)
• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während des Verlaufs der Studie und 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden
• Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer blutenden Diathese
• Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen
• Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können
• Unkontrollierter Diabetes (Nüchternglukose > 2 x ULN)
• Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen Immunsuppressivum erhalten (ausgenommen Kortikosteroide mit einer Tagesdosis, die Prednison ≤ 20 mg entspricht, bei Nebenniereninsuffizienz). Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen malignen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt, mit Ausnahme von kurativ behandeltem nicht-melanotischem Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre behandelt wurden.
• Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn
• Strahlentherapie während der Studie oder innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienmedikation. (Palliative Strahlentherapie erlaubt)
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Vorherige Exposition gegenüber den Studienmedikamenten oder ihren Analoga
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Trabectedin, Olaparib oder ihre sonstigen Bestandteile
• Patienten können vor und während der Studie eine stabile Dosis von Bisphosphonaten gegen Knochenmetastasen erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Behandlung mit den Studienmedikamenten begonnen wurden
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Eine Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder der Unfähigkeit oder Unwilligkeit, zu geplanten Besuchen zurückzukehren
• Korrigiertes QT-Intervall im 12-Kanal-EKG (QTc) >470 ms (Bazett-Formel)
• Anwendung starker CYP3A4-Hemmer/-Induktoren
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie