Trabectedin Plus Olaparib dans les sarcomes métastatiques ou avancés (TOMAS) (TOMAS)

Critère d'intégration:

• consentement éclairé écrit
• Sarcomes histologiquement documentés et non résécables chirurgicalement ou métastatiques qui ont progressé après des traitements de première ligne ou d'autres traitements pour une maladie récurrente
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0/1. ECOG PS 2 sont éligibles si dépend uniquement de problèmes orthopédiques
• Espérance de vie estimée à ≥ 4 mois
• Âge ≥18 ans
• Fonction organique adéquate : Hémoglobine > 10,0 g/dl ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3 ; Numération plaquettaire >= 100 000/μl ; Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST < 2,5 x LSN (< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer) ; Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN ; PT-INR/PTT < 1,5 x LSN ; Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ; Albumine > 25 g/l ; Créatine phosphokinase (CPK) < 2,5 x LSN

Critère d'exclusion:

• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
• Inscription antérieure dans la présente étude
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours du dernier mois
• Toxicités persistantes (≥CTCAE grade 2) à l'exception de l'alopécie, causées par des traitements anticancéreux antérieurs
• Démence ou état mental significativement altéré
• Patients souffrant de conditions médicales graves et/ou non contrôlées
• Infection par le VIH
• Infections actives cliniquement graves (> grade 2 NCI-CTCAE version 4.03).
• Hépatite virale active (infection par le VHB ou le VHC)
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques (sauf si le patient est > 6 mois après le traitement définitif, ne nécessite pas de corticothérapie, a une étude d'imagerie négative dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude et est cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment de l'entrée à l'étude ).
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments (tels que des stéroïdes ou des antiépileptiques)
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures contraceptives barrières adéquates au cours de l'essai et 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique
• Patients sous dialyse rénale
• Patients incapables d'avaler des médicaments oraux
• Diabète non contrôlé (glycémie à jeun > 2 x LSN)
• Patients recevant un traitement systémique chronique par des corticoïdes ou un autre agent immunosuppresseur (sauf corticoïdes avec une posologie quotidienne équivalente à la prednisone ≤ 20 mg pour l'insuffisance surrénalienne). Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés
• - Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité curativement ou du cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie pendant ≥ 5 ans.
• Chimiothérapie anticancéreuse ou immunothérapie pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant le début du traitement
• Radiothérapie pendant l'étude ou dans les 3 semaines suivant le début du médicament à l'étude. (Radiothérapie palliative autorisée)
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début de l'étude
• Exposition antérieure aux médicaments à l'étude ou à leurs analogues
• Patients présentant une hypersensibilité connue à la trabectédine, à l'olaparib ou à leurs excipients
• Les patients peuvent recevoir une dose stable de bisphosphonates pour les métastases osseuses avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement avec les médicaments à l'étude
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou incapacité ou refus de revenir pour les visites prévues
• Intervalle QT corrigé sur l'ECG à 12 dérivations (QTc) > 470 ms (formule de Bazett)
• utilisation d'inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë