Trabectedin Plus Olaparib u metastatických nebo pokročilých sarkomů (TOMAS) (TOMAS)

Kritéria pro zařazení:

• písemný informovaný souhlas
• histologicky zdokumentované a chirurgicky neresekovatelné nebo metastatické sarkomy, které progredovaly po první nebo další linii léčby recidivujícího onemocnění
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1. ECOG PS 2 jsou způsobilé, pokud závisí pouze na ortopedických problémech
• Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce
• Věk ≥18 let
• Přiměřená funkce orgánů: Hemoglobin > 10,0 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 500/mm3; počet krevních destiček >= 100 000/μl; Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN); ALT a AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny); alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x ULN; Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; albumin > 25 g/l; Kreatinfosfokináza (CPK) < 2,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
• Předchozí zápis do současného studia
• Účast na další klinické studii s hodnoceným produktem během posledního měsíce
• Přetrvávající toxicity (≥CTCAE stupeň 2) s výjimkou alopecie, způsobené předchozími protinádorovými terapiemi
• Demence nebo výrazně změněný duševní stav
• Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem
• HIV infekce
• Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTCAE verze 4.03).
• Aktivní virová hepatitida (HBV nebo HCV infekce)
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory (pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nevyžaduje léčbu kortikosteroidy, má negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a je klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie ).
• Pacienti se záchvatovými poruchami vyžadujícími léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
• Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
• Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
• Pacienti podstupující renální dialýzu
• Pacienti neschopní polykat perorální léky
• Nekontrolovaný diabetes (glykémie nalačno > 2 x ULN)
• Pacienti léčení chronickou systémovou léčbou kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním přípravkem (kromě kortikosteroidů s denní dávkou ekvivalentní prednisonu ≤ 20 mg pro adrenální insuficienci). Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny
• Pacienti s anamnézou jiné malignity během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou kurativně léčené nemelanotické rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo jiných solidních tumorů léčených bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
• Protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie během studie nebo do 4 týdnů od zahájení léčby
• Radioterapie v průběhu studie nebo do 3 týdnů od zahájení studovaného léku. (Paliativní radioterapie povolena)
• Velká operace do 4 týdnů od začátku studie
• Předchozí expozice studovaným lékům nebo jejich analogům
• Pacienti se známou přecitlivělostí na trabektedin, olaparib nebo na jejich pomocné látky
• Pacienti mohou dostávat stabilní dávku bisfosfonátů na kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou studovanými léky
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Historie nedodržování lékařských režimů nebo neschopnost či neochota vrátit se na plánované návštěvy
• Opravený interval QT na 12svodovém EKG (QTc) >470 ms (Bazettův vzorec)
• užívání silných inhibitorů/induktorů CYP3A4
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií