- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02398058
Trabectedin Plus Olaparib u metastatických nebo pokročilých sarkomů (TOMAS) (TOMAS)
13. dubna 2021 aktualizováno: Italian Sarcoma Group
Studie fáze Ib o kombinaci trabektedinu a olaparibu u neresekovatelných pokročilých/metastatických sarkomů po selhání standardních terapií
Toto je fáze 1b, vícemístná, otevřená, nerandomizovaná klinická studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku eskalujících dávek olaparibu a trabektedinu u pacientů s neresekovatelnými pokročilými/metastatickými sarkomy.
Pacienti budou nadále léčeni tímto kombinovaným režimem bez progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí pacienta.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bologna, Itálie, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
-
Milano, Itálie, 20133
- Istituto Nazionale Tumori - Unit of Medical Oncology
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Itálie, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- písemný informovaný souhlas
- histologicky zdokumentované a chirurgicky neresekovatelné nebo metastatické sarkomy, které progredovaly po první nebo další linii léčby recidivujícího onemocnění
- Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1. ECOG PS 2 jsou způsobilé, pokud závisí pouze na ortopedických problémech
- Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce
- Věk ≥18 let
- Přiměřená funkce orgánů: Hemoglobin > 10,0 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 500/mm3; počet krevních destiček >= 100 000/μl; Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN); ALT a AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny); alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x ULN; Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; albumin > 25 g/l; Kreatinfosfokináza (CPK) < 2,5 x ULN
Kritéria vyloučení:
- Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
- Předchozí zápis do současného studia
- Účast na další klinické studii s hodnoceným produktem během posledního měsíce
- Přetrvávající toxicity (≥CTCAE stupeň 2) s výjimkou alopecie, způsobené předchozími protinádorovými terapiemi
- Demence nebo výrazně změněný duševní stav
- Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem
- HIV infekce
- Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTCAE verze 4.03).
- Aktivní virová hepatitida (HBV nebo HCV infekce)
- Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory (pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nevyžaduje léčbu kortikosteroidy, má negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a je klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie ).
- Pacienti se záchvatovými poruchami vyžadujícími léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
- Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
- Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
- Pacienti podstupující renální dialýzu
- Pacienti neschopní polykat perorální léky
- Nekontrolovaný diabetes (glykémie nalačno > 2 x ULN)
- Pacienti léčení chronickou systémovou léčbou kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním přípravkem (kromě kortikosteroidů s denní dávkou ekvivalentní prednisonu ≤ 20 mg pro adrenální insuficienci). Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny
- Pacienti s anamnézou jiné malignity během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou kurativně léčené nemelanotické rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo jiných solidních tumorů léčených bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
- Protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie během studie nebo do 4 týdnů od zahájení léčby
- Radioterapie v průběhu studie nebo do 3 týdnů od zahájení studovaného léku. (Paliativní radioterapie povolena)
- Velká operace do 4 týdnů od začátku studie
- Předchozí expozice studovaným lékům nebo jejich analogům
- Pacienti se známou přecitlivělostí na trabektedin, olaparib nebo na jejich pomocné látky
- Pacienti mohou dostávat stabilní dávku bisfosfonátů na kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou studovanými léky
- Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
- Historie nedodržování lékařských režimů nebo neschopnost či neochota vrátit se na plánované návštěvy
- Opravený interval QT na 12svodovém EKG (QTc) >470 ms (Bazettův vzorec)
- užívání silných inhibitorů/induktorů CYP3A4
- Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Trabektedin plus olaparib
Všichni pacienti budou léčeni trabektedinem a olaparibem otevřeným způsobem. Dávkování léků, kterými je každý pacient léčen, závisí na úrovni dávky dosažené v době zařazení. |
trabektedin bude podáván ve 24hodinové kontinuální i.v.
infuze každé 3 týdny
Ostatní jména:
olaparib bude podáván v nepřetržité denní dávce každých 12 hodin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
maximální tolerovanou dávku
Časové okno: od začátku do 6 týdnů
|
bezpečnost bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
|
od začátku do 6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Nejlepší celková odezva
Časové okno: výchozí a každé 2 cykly (6 týdnů +/- 1 týden) až do 2 let
|
nejlepší celková odpověď bude definována podle kritérií hodnocení odpovědi v solidním nádoru verze 1.1 (RECIST v 1.1)
|
výchozí a každé 2 cykly (6 týdnů +/- 1 týden) až do 2 let
|
Míra klinického přínosu
Časové okno: výchozí a každé 2 cykly (6 týdnů +/- 1 týden) až do 2 let
|
Míra klinického přínosu (CBR): bude definována jako míra CR (kompletní odpověď) + PR (částečná odpověď) + stabilní onemocnění trvající alespoň 12 týdnů.
CR, PR a stabilní onemocnění budou definovány podle RECIST v 1.1.
|
výchozí a každé 2 cykly (6 týdnů +/- 1 týden) až do 2 let
|
Index modulace růstu
Časové okno: výchozí a každé 2 cykly (6 týdnů +/- 1 týden) až do 2 let
|
Index modulace růstu (GMI) bude vypočítán jako: GMI=TTPn/TTPn-1.
TTPn: Time To Progression u nového agenta.
TTP n-1: Doba do progrese léčby, kterou pacient dostal těsně před zahájením léčby novým přípravkem.
|
výchozí a každé 2 cykly (6 týdnů +/- 1 týden) až do 2 let
|
Celkové přežití
Časové okno: základní a do 2 let
|
čas od data zápisu do data úmrtí nebo do data cenzury za dva roky (podle toho, co nastane dříve).
|
základní a do 2 let
|
Doba trvání nádorové odpovědi
Časové okno: výchozí a každé 2 cykly (6 týdnů +/- 1 týden) až do 2 let
|
Doba trvání objektivní odpovědi (úplné nebo částečné odpovědi) bude měřena od data, kdy byla poprvé zdokumentována úplná nebo částečná odpověď (podle toho, co nastane dříve), do data progrese nebo úmrtí v důsledku progresivního onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
|
výchozí a každé 2 cykly (6 týdnů +/- 1 týden) až do 2 let
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: výchozí a každé 2 cykly (6 týdnů +/- 1 týden) až do 2 let
|
PFS je definována jako doba od data zařazení do studie do data první dokumentace progrese onemocnění nebo do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
výchozí a každé 2 cykly (6 týdnů +/- 1 týden) až do 2 let
|
Farmakokinetika trabektedinu (AUC)
Časové okno: výchozí stav, dny 1-2-3-4-5-8-15 prvních dvou cyklů
|
Údaje o koncentraci v čase budou použity pro předběžné posouzení účinku kombinované terapie na farmakokinetiku trabektedinu a olaparibu po jedné dávce.
Data budou analyzována nekompartmentovými metodami.
Farmakokinetické parametry pro trabektedin: profil v ustáleném stavu, koncentrace na konci infuze, plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC), a pokud to údaje umožňují, poločas terminální fáze.
Pro tyto parametry budou vypočítány následující popisné statistiky: průměr, směrodatná odchylka, variační koeficient, medián a geometrický průměr.
Každá léková interakce bude důkladně prozkoumána.
U trabektedinu i olaparibu budou všechna farmakokinetická hodnocení provedena pouze pro první 2 cykly.
|
výchozí stav, dny 1-2-3-4-5-8-15 prvních dvou cyklů
|
Farmakokinetika olaparibu (profil v ustáleném stavu a tak se vypočítá maximální koncentrace, minimální koncentrace a AUC)
Časové okno: výchozí hodnota, den -5 cyklus 1, den 1 cyklus 2, z prvních dvou cyklů
|
Údaje o koncentraci v čase budou použity pro předběžné posouzení účinku kombinované terapie na farmakokinetiku trabektedinu a olaparibu po jedné dávce.
Data budou analyzována nekompartmentovými metodami.
Pro olaparib budou získány následující hodnoty farmakokinetických parametrů: profil v ustáleném stavu a tak bude vypočtena maximální koncentrace, minimální koncentrace a AUC.
Pro tyto parametry budou vypočítány následující popisné statistiky: průměr, směrodatná odchylka, variační koeficient, medián a geometrický průměr.
Každá léková interakce bude důkladně prozkoumána.
U trabektedinu i olaparibu budou všechna farmakokinetická hodnocení provedena pouze pro první 2 cykly.
|
výchozí hodnota, den -5 cyklus 1, den 1 cyklus 2, z prvních dvou cyklů
|
bezpečnost hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
Časové okno: výchozí hodnoty do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby po dobu až 2 let
|
bezpečnost bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
|
výchozí hodnoty do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby po dobu až 2 let
|
Biomarkery (složený výsledek)
Časové okno: výchozí stav, den 1-2-8-15 každého cyklu až do 2 let
|
Několik genových hodnocení (exprese, amplifikace/delece, jednonukleotidové polymorfismy) na markerech souvisejících s reakcí na poškození DNA (včetně, ale bez omezení na BRCA 1-2, ERCC 1-2-5, XRCC 1-2-3, RAD51 a 53BP1 , PARP 1-2, P-histone H2AX a další).
Bude provedena statistická analýza, aby se zjistila souvislost mezi výsledky studie a polymorfismy těchto genů.
|
výchozí stav, den 1-2-8-15 každého cyklu až do 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Giovanni Grignani, MD, Italian Sarcoma Group
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Vyse S, Thway K, Huang PH, Jones RL. Next-generation sequencing for the management of sarcomas with no known driver mutations. Curr Opin Oncol. 2021 Jul 1;33(4):315-322. doi: 10.1097/CCO.0000000000000741. Review.
- Grignani G, D'Ambrosio L, Pignochino Y, Palmerini E, Zucchetti M, Boccone P, Aliberti S, Stacchiotti S, Bertulli R, Piana R, Miano S, Tolomeo F, Chiabotto G, Sangiolo D, Pisacane A, Dei Tos AP, Novara L, Bartolini A, Marchesi E, D'Incalci M, Bardelli A, Picci P, Ferrari S, Aglietta M. Trabectedin and olaparib in patients with advanced and non-resectable bone and soft-tissue sarcomas (TOMAS): an open-label, phase 1b study from the Italian Sarcoma Group. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1360-1371. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30438-8. Epub 2018 Sep 11.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. července 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2019
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. ledna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. března 2015
První zveřejněno (Odhad)
25. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci kostí
- Sarkom
- Kostní novotvary
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Olaparib
- Trabektedin
Další identifikační čísla studie
- TOMAS
- 2013-003638-33 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sarkom měkkých tkání
-
Kirsehir Ahi Evran UniversitesiNáborAdhezivní kapsulitida | ınstrument assısted Soft tıssue molılızatıonKrocan