Трабектедин плюс олапариб при метастатической или распространенной саркоме (TOMAS) (TOMAS)

Критерии включения:

• письменное информированное согласие
• гистологически подтвержденные и неоперабельные или метастатические саркомы, которые прогрессировали после первого или последующих курсов лечения рецидивирующего заболевания
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0/1. ECOG PS 2 подходит, если зависит исключительно от ортопедических проблем
• Расчетная продолжительность жизни ≥ 4 месяцев
• Возраст ≥18 лет
• Адекватная функция органов: гемоглобин > 10,0 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1500/мм3; Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл; Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); АЛТ и АСТ < 2,5 х ВГН (< 5 х ВГН для пациентов с поражением печени раком); Щелочная фосфатаза < 2,5 х ВГН; PT-INR/PTT < 1,5 x ULN; креатинин сыворотки < 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин; Альбумин > 25 г/л; Креатинфосфокиназа (КФК) < 2,5 x ВГН

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последнего месяца
• Стойкая токсичность (≥CTCAE степени 2), за исключением алопеции, вызванной предыдущей противоопухолевой терапией.
• Деменция или значительно измененный психический статус
• Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями
• ВИЧ-инфекция
• Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 NCI-CTCAE версии 4.03).
• Активный вирусный гепатит (инфекция HBV или HCV)
• Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек (за исключением случаев, когда до начала радикальной терапии прошло более 6 месяцев, пациент не нуждается в лечении кортикостероидами, имеет отрицательные результаты визуализирующих исследований в течение 4 недель после включения в исследование и клинически стабилен по отношению к опухоли на момент включения в исследование) ).
• Пациенты с судорожными расстройствами, требующие медикаментозного лечения (например, стероидов или противоэпилептических средств)
• Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения. Как мужчины, так и женщины, включенные в это исследование, должны использовать адекватные барьерные меры контрацепции в ходе исследования и через 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
• Пациенты, находящиеся на почечном диализе
• Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты
• Неконтролируемый диабет (глюкоза натощак > 2 x ULN)
• Пациенты, получающие длительное системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами (за исключением кортикостероидов с суточной дозой, эквивалентной преднизолону ≤ 20 мг при надпочечниковой недостаточности). Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Пациенты с другой злокачественной опухолью в анамнезе в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением радикально леченного немеланотического рака кожи или рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, которые лечились радикально без признаков заболевания в течение ≥5 лет.
• Противораковая химиотерапия или иммунотерапия во время исследования или в течение 4 недель после начала лечения
• Лучевая терапия во время исследования или в течение 3 недель после начала приема исследуемого препарата. (разрешена паллиативная лучевая терапия)
• Серьезная операция в течение 4 недель после начала обучения
• Предварительное воздействие исследуемых препаратов или их аналогов
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к трабектедину, олапарибу или их вспомогательным веществам.
• Пациенты могут получать стабильную дозу бисфосфонатов при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до начала лечения исследуемыми препаратами.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• История несоблюдения медицинских режимов или неспособность или нежелание вернуться для запланированных посещений
• Скорректированный интервал QT на ЭКГ в 12 отведениях (QTc) >470 мс (формула Базетта)
• использование сильных ингибиторов/индукторов CYP3A4
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом