在中国大陆患者中进行的瑞戈非尼 I 期研究

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前获得的签署知情同意书 (IC)。 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 患有经组织学或细胞学证实、难治性、局部晚期或转移性实体瘤的患者，这些实体瘤不是标准治疗的候选者，或者在世界其他地方批准瑞戈非尼的特定临床适应症被认为是合适的治疗选择。
• 居住在中国大陆的男性或女性中国患者 >= 18 岁
• 根据 RECIST 1.1 版，患者必须患有可测量或不可测量的疾病
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG-PS 0 - 1)
• 体重指数 (BMI) 在 18 到 33 kg/m2 之间（含）

• 在给药前 7 天内按照以下实验室要求评估足够的骨髓、肝和肾功能：

  • 血小板计数 >= 100,000/立方毫米 (mm3)，血红蛋白 (Hb) >= 9 g/dl，白细胞计数 > 3,000/mm3，中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1,500/mm3。 不允许输血以满足纳入标准。
  • 总胆红素 <= 1.5 x 正常上限 (ULN)。
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <= 3.0 x ULN（<= 5 x ULN 对于癌症肝受累的患者）
  • 碱性磷酸酶限值 <= 2.5 x ULN（<= 5 x ULN 对于癌症累及肝脏和/或骨骼的患者）
  • 脂肪酶 <= 1.5 x ULN
  • 根据 Cockroft-Gault 公式，血清肌酐 <= ULN 的 1.5 倍和估计的肌酐清除率 (CLcr) >= 30 mL/min
• 国际标准化比率 (INR) <= 1.5 x ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) <= 1.5 x ULN。 接受抗凝剂治疗的患者，例如 如果事先没有证据表明这些参数存在潜在异常，则允许华法林或肝素参与。 将至少每周进行一次评估的密切监测，直到 INR 和 PTT 根据当地护理标准定义的给药前测量值稳定为止。
• 预期寿命至少3个月。
• 有生育能力的女性必须在研究治疗开始前最多 7 天进行妊娠试验，并且必须在研究治疗开始前记录阴性结果。

排除标准：

• 既往接受瑞戈非尼治疗
• 无法吞咽和保留口服药物的患者
• 在进入研究前 3 年内治疗过的任何其他恶性疾病，宫颈原位癌、治疗过的基底细胞癌和浅表性膀胱肿瘤除外（分期：Ta、Tis 和 T1）
• 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤，如果患者距离确定性治疗 < 6 个月，在进入研究前 4 周内的影像学研究中有肿瘤生长的证据，并且正在服用地塞米松并且在治疗时肿瘤临床不稳定学习入门。
• 研究药物开始前 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤
• 同种异体器官移植的历史
• 不愈合的伤口、溃疡或骨折
• 未控制的高血压（收缩压 >150 毫米汞柱 (mmHg) 或舒张压 >90 毫米汞柱，尽管进行了最佳医疗管理）
• 持续性蛋白尿 > 3.5 g/24 小时，通过随机尿样的尿蛋白-肌酐比值测量（>= 3 级，NCI-CTCAE v 4.03）。
• 心脏病史：充血性心力衰竭 (CHF) >=NYHA（纽约心脏协会）II 级。 活动性冠状动脉疾病不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内）或过去 6 个月内心肌梗塞 (MI)