Regorafenib Fase I-onderzoek bij patiënten op het Chinese vasteland

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming (IC) verkregen vóór een studiespecifieke procedure. Patiënten moeten de schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen
• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde, refractaire, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die niet in aanmerking komen voor standaardtherapie of bij wie de specifieke klinische indicaties waarvoor Regorafenib elders in de wereld is goedgekeurd, als een geschikte behandelingsoptie worden beschouwd.
• Mannelijke of vrouwelijke Chinese patiënten die op het vasteland van China wonen >= 18 jaar
• Patiënten moeten een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben volgens RECIST, versie 1.1
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS 0 - 1)
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 33 kg/m2

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering:

  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/kubieke millimeter (mm3), hemoglobine (Hb) >= 9 g/dl, aantal leukocyten > 3.000/mm3, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500/mm3. Transfusie om te voldoen aan de inclusiecriteria is niet toegestaan.
  • Totaal bilirubine <= 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) <= 3,0 x ULN (<= 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker)
  • Limiet voor alkalische fosfatase <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN voor patiënten bij wie kanker hun lever en/of bot aantast)
  • Lipase <= 1,5 x ULN
  • Serumcreatinine <= 1,5 keer ULN en geschatte creatinineklaring (CLcr) >= 30 ml/min volgens de formule van Cockroft-Gault
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) <= 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) <= 1,5 x ULN. Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia, b.v. warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR en PTT stabiel zijn op basis van een pre-dosismeting zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten maximaal 7 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling een zwangerschapstest laten uitvoeren en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd voordat de onderzoeksbehandeling start.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met Regorafenib
• Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken en vasthouden
• Elke andere kwaadaardige ziekte die < 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is behandeld, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom en oppervlakkige blaastumoren (Stadiëring: Ta, Tis en T1)
• Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren als de patiënt minder dan 6 maanden verwijderd is van de definitieve therapie, bij een beeldvormingsonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie aanwijzingen voor tumorgroei heeft en dexamethason gebruikt en niet klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van studie binnenkomst.
• Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie
• Geschiedenis van orgaantransplantaat
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk >90 mmHg ondanks optimale medische behandeling)
• Persisterende proteïnurie > 3,5 g/24 uur gemeten aan de hand van de eiwit-creatinineverhouding in de urine van een willekeurig urinemonster (>=graad 3, NCI-CTCAE v 4.03).
• Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen (CHF) >=NYHA (New York Heart Association) Klasse II. Actieve coronaire hartziekte onstabiele angina (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden