Regorafenib fase I-studie i kinesiske pasienter på fastlandet

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke (IC) innhentet før enhver studiespesifikk prosedyre. Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykket
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede, refraktære, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som ikke er kandidater for standardbehandling eller hvor de spesifikke kliniske indikasjonene som Regorafenib er godkjent for andre steder i verden anses som et passende behandlingsalternativ.
• Mannlige eller kvinnelige kinesiske pasienter bosatt på Kinas fastland >= 18 år
• Pasienter skal ha målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST, versjon 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG-PS 0 - 1)
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 33 kg/m2 inkludert

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager før dosering:

  • Blodplateantall >= 100 000/kubikkmillimeter (mm3), hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl, leukocyttantall > 3000/mm3, absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500/mm3. Transfusjon for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt.
  • Total bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 3,0 x ULN (<= 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av kreften deres)
  • Alkalisk fosfatasegrense <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN for pasienter hvis kreft involverer lever og/eller bein)
  • Lipase <= 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin <= 1,5 ganger ULN og estimert kreatininclearance (CLcr) >= 30 ml/min i henhold til Cockroft-Gault-formelen
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) <= 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <= 1,5 x ULN. Pasienter som behandles med antikoagulant, f.eks. warfarin eller heparin, vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på en underliggende abnormitet i disse parameterne. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR og PTT er stabile basert på en førdosemåling som definert av den lokale standarden for omsorg.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Kvinner i fertil alder skal ha utført en graviditetstest maksimalt 7 dager før oppstart av studiebehandling, og negativt resultat skal dokumenteres før oppstart av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Regorafenib
• Pasienter som ikke klarer å svelge og beholde orale medisiner
• Enhver annen ondartet sykdom behandlet < 3 år før studiestart, bortsett fra livmorhalskreft in situ, behandlet basalcellekarsinom og overfladiske blæresvulster (stadieinndeling: Ta, Tis og T1)
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster hvis pasienten er < 6 måneder fra endelig behandling, har tegn på svulstvekst i en avbildningsstudie innen 4 uker før studiestart og er på deksametason og ikke er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studieinngang.
• Større kirurgisk prosedyre, eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiemedisinering
• Historie om organallograft
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
• Vedvarende proteinuri > 3,5 g/24 timer målt ved urinprotein-kreatinin-forhold fra en tilfeldig urinprøve (>=grad 3, NCI-CTCAE v 4.03).
• Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt (CHF) >=NYHA (New York Heart Association) klasse II. Aktiv koronarsykdom ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina (i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene