Studio di fase I su Regorafenib in pazienti della Cina continentale

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato (IC) ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il consenso informato scritto
• Pazienti con tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente, refrattari, localmente avanzati o metastatici che non sono candidati alla terapia standard o per i quali le indicazioni cliniche specifiche per le quali Regorafenib è approvato in altre parti del mondo sono considerate un'opzione terapeutica appropriata.
• Pazienti cinesi di sesso maschile o femminile che vivono in Cina continentale >= 18 anni
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST, versione 1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS 0 - 1)
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 33 kg/m2 inclusi

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da eseguire entro 7 giorni prima della somministrazione:

  • Conta piastrinica >= 100.000/millimetri cubi (mm3), emoglobina (Hb) >= 9 g/dl, conta leucocitaria > 3.000/mm3, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1.500/mm3. Non saranno consentite trasfusioni per soddisfare i criteri di inclusione.
  • Bilirubina totale <= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 3,0 x ULN (<= 5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del cancro)
  • Limite di fosfatasi alcalina <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN per i pazienti il ​​cui tumore coinvolge il fegato e/o le ossa)
  • Lipasi <= 1,5 x ULN
  • Creatinina sierica <= 1,5 volte ULN e clearance stimata della creatinina (CLcr) >= 30 mL/min secondo la formula di Cockroft-Gault
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) <= 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <= 1,5 x ULN. Pazienti in trattamento con anticoagulanti, ad es. warfarin o eparina, potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di un'anomalia sottostante in questi parametri. Verrà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali fino a quando INR e PTT non saranno stabili sulla base di una misurazione pre-dose come definito dallo standard di cura locale.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con Regorafenib
• Pazienti incapaci di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Qualsiasi altra malattia maligna trattata < 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato e dei tumori superficiali della vescica (Stadiazione: Ta, Tis e T1)
• Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici se il paziente ha < 6 mesi dalla terapia definitiva, ha evidenza di crescita del tumore in uno studio di imaging entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio ed è in trattamento con desametasone e non è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento della ingresso studio.
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >150 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale)
• Proteinuria persistente > 3,5 g/24 ore misurata dal rapporto proteine-creatinina nelle urine da un campione di urina casuale (>=Grado 3, NCI-CTCAE v 4,03).
• Storia di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia (CHF) >=NYHA (New York Heart Association) Classe II. Angina instabile con malattia coronarica attiva (sintomi di angina a riposo) o angina di nuova insorgenza (negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio (MI) negli ultimi 6 mesi