Regorafenib Fas I-studie på kinesiska patienter på fastlandet

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke (IC) erhållits före varje studiespecifik procedur. Patienterna måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtycket
• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade, refraktära, lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som inte är kandidater för standardterapi eller för vilka de specifika kliniska indikationerna för vilka Regorafenib är godkänd på andra håll i världen anses vara ett lämpligt behandlingsalternativ.
• Manliga eller kvinnliga kinesiska patienter som bor på Kinas fastland >= 18 år
• Patienter ska ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST, version 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG-PS 0 - 1)
• Body mass index (BMI) mellan 18 och 33 kg/m2 inklusive

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav som ska utföras inom 7 dagar före dosering:

  • Trombocytantal >= 100 000/kubikmillimeter (mm3), hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl, leukocytantal > 3 000/mm3, absolut neutrofilantal (ANC) >=1 500/mm3. Transfusion för att uppfylla inklusionskriterierna kommer inte att tillåtas.
  • Totalt bilirubin <= 1,5 x den övre normalgränsen (ULN).
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) <= 3,0 x ULN (<= 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
  • Gränsvärde för alkaliskt fosfatas <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN för patienter vars cancer involverar lever och/eller ben)
  • Lipas <= 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin <= 1,5 gånger ULN och uppskattat kreatininclearance (CLcr) >= 30 ml/min enligt Cockroft-Gaults formel
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) <= 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) <= 1,5 x ULN. Patienter som behandlas med antikoagulantia, t.ex. warfarin eller heparin, kommer att tillåtas att delta förutsatt att inga tidigare bevis på en underliggande abnormitet i dessa parametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR och PTT är stabila baserat på en mätning före dos enligt den lokala vårdstandarden.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Kvinnor i fertil ålder ska få ett graviditetstest utfört max 7 dagar innan studiebehandling påbörjas och ett negativt resultat ska dokumenteras innan studiebehandling påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med Regorafenib
• Patienter som inte kan svälja och behålla orala mediciner
• Alla andra elakartade sjukdomar som behandlats < 3 år före studiestart, förutom cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer och ytliga blåstumörer (stadium: Ta, Tis och T1)
• Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer om patienten är < 6 månader från slutgiltig behandling, har tecken på tumörtillväxt i en avbildningsstudie inom 4 veckor före studiestart och är på dexametason och inte är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studieinträde.
• Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiestart
• Historia av organallotransplantat
• Icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg trots optimal medicinsk behandling)
• Ihållande proteinuri > 3,5 g/24 timmar mätt med urinprotein-kreatininförhållande från ett slumpmässigt urinprov (>=Grad 3, NCI-CTCAE v 4.03).
• Anamnes med hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt (CHF) >=NYHA (New York Heart Association) klass II. Aktiv kranskärlssjukdom instabil angina (anginasymtom i vila) eller nyuppstått angina (inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna