Studie fáze I regorafenibu u pacientů z pevninské Číny

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas (IC) získaný před jakýmkoli specifickým postupem studie. Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými, refrakterními, lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, kteří nejsou kandidáty standardní léčby nebo u kterých jsou specifické klinické indikace, pro které je Regorafenib schválen jinde ve světě, považovány za vhodnou možnost léčby.
• Mužské nebo ženské čínské pacienty žijící v pevninské Číně >= 18 let
• Pacienti musí mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST, verze 1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS 0 – 1)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 33 kg/m2 včetně

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před podáním dávky:

  • Počet krevních destiček >= 100 000/milimetr krychlový (mm3), hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl, počet leukocytů > 3 000/mm3, absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 500/mm3. Transfuze pro splnění kritérií pro zařazení nebude povolena.
  • Celkový bilirubin <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 3,0 x ULN (<= 5 x ULN u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny)
  • Limit alkalické fosfatázy <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN u pacientů, jejichž rakovina postihuje játra a/nebo kost)
  • Lipáza <= 1,5 x ULN
  • Sérový kreatinin <= 1,5násobek ULN a odhadovaná clearance kreatininu (CLcr) >= 30 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <= 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) <= 1,5 x ULN. Pacienti léčení antikoagulancii, např. warfarin nebo heparin, bude umožněna účast za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v těchto parametrech. Dokud nebudou INR a PTT stabilní na základě měření před podáním dávky, jak je definováno v místním standardu péče, bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test maximálně 7 dní před zahájením studijní léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba regorafenibem
• Pacienti neschopní polykat a uchovávat perorální léky
• Jakékoli jiné maligní onemocnění léčené < 3 roky před vstupem do studie, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu a povrchových nádorů močového měchýře (Staging: Ta, Tis a T1)
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud je u pacienta < 6 měsíců od definitivní terapie, má známky růstu nádoru na zobrazovací studii během 4 týdnů před vstupem do studie a je na dexametazonu a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době studijní vstup.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace
• Historie orgánového aloštěpu
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 milimetrů rtuťového sloupce (mmHg) nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg navzdory optimální léčbě)
• Přetrvávající proteinurie > 3,5 g/24 hodin měřená poměrem protein-kreatinin v moči z náhodného vzorku moči (>=3. stupeň, NCI-CTCAE v 4,03).
• Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání (CHF) >=NYHA (New York Heart Association) Třída II. Aktivní onemocnění koronárních tepen nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris (během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu (IM) během posledních 6 měsíců