Estudio de fase I de regorafenib en pacientes de China continental

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado (IC) obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el consentimiento informado por escrito.
• Pacientes con tumores sólidos refractarios, localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que no son candidatos para la terapia estándar o en quienes las indicaciones clínicas específicas para las que Regorafenib está aprobado en otras partes del mundo se consideran una opción de tratamiento adecuada.
• Pacientes chinos masculinos o femeninos que viven en China continental >= 18 años
• Los pacientes deben tener enfermedad medible o no medible según RECIST, versión 1.1
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS 0 - 1)
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 33 kg/m2 inclusive

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la dosificación:

  • Recuento de plaquetas >= 100.000/milímetros cúbicos (mm3), hemoglobina (Hb) >= 9 g/dl, recuento de leucocitos > 3.000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1.500/mm3. No se permitirá la transfusión para cumplir con los criterios de inclusión.
  • Bilirrubina total <= 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 3,0 x ULN (<= 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático de su cáncer)
  • Límite de fosfatasa alcalina <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN para pacientes cuyo cáncer afecta el hígado o los huesos)
  • Lipasa <= 1,5 x LSN
  • Creatinina sérica <= 1,5 veces ULN y aclaramiento de creatinina estimado (CLcr) >= 30 ml/min según la fórmula de Cockroft-Gault
• Razón internacional normalizada (INR) <= 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <= 1,5 x ULN. Pacientes en tratamiento con anticoagulantes, p. warfarina o heparina, podrán participar siempre que no exista evidencia previa de una anomalía subyacente en estos parámetros. Se realizará una estrecha vigilancia de al menos evaluaciones semanales hasta que el INR y el PTT se estabilicen en función de una medición previa a la dosis según lo definido por el estándar de atención local.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio, y se debe documentar un resultado negativo antes del inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con Regorafenib
• Pacientes incapaces de tragar y retener medicamentos orales.
• Cualquier otra enfermedad maligna tratada < 3 años antes del ingreso al estudio, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular tratado y tumores vesicales superficiales (Estadificación: Ta, Tis y T1)
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos si el paciente está a < 6 meses de la terapia definitiva, tiene evidencia de crecimiento tumoral en un estudio de imágenes dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y está en tratamiento con dexametasona y no es clínicamente estable con respecto al tumor en el momento de la ingreso al estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio
• Historia del aloinjerto de órganos
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica >90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo)
• Proteinuria persistente > 3,5 g/24 horas medida por el cociente proteína-creatinina en orina de una muestra de orina aleatoria (>= Grado 3, NCI-CTCAE v 4.03).
• Antecedentes de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) >= NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) Clase II. Angina inestable con enfermedad arterial coronaria activa (síntomas de angina en reposo) o angina de nueva aparición (en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses