Estudo de Fase I de Regorafenibe em Pacientes da China Continental

Critério de inclusão:

• Consentimento informado (TCLE) assinado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo. Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o consentimento informado por escrito
• Pacientes com tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente, refratários, localmente avançados ou metastáticos que não sejam candidatos à terapia padrão ou nos quais as indicações clínicas específicas para as quais Regorafenibe foi aprovado em outras partes do mundo sejam consideradas uma opção de tratamento apropriada.
• Pacientes chineses do sexo masculino ou feminino que vivem na China continental >= 18 anos
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou não mensurável de acordo com RECIST, versão 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS 0 - 1)
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 33 kg/m2 inclusive

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da dosagem:

  • Contagem de plaquetas >= 100.000/milímetros cúbicos (mm3), hemoglobina (Hb) >= 9 g/dl, contagem de leucócitos > 3.000/mm3, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1.500/mm3. A transfusão para atender aos critérios de inclusão não será permitida.
  • Bilirrubina total <= 1,5 x o limite superior do normal (LSN).
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 3,0 x LSN (<= 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer)
  • Limite de fosfatase alcalina <= 2,5 x LSN (<= 5 x LSN para pacientes cujo câncer envolve o fígado e/ou osso)
  • Lipase <= 1,5 x LSN
  • Creatinina sérica <= 1,5 vezes o LSN e depuração de creatinina estimada (CLcr) >= 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault
• Razão normalizada internacional (INR) <= 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) <= 1,5 x LSN. Doentes a serem tratados com anticoagulante, e. varfarina ou heparina, serão autorizados a participar, desde que não existam evidências anteriores de uma anormalidade subjacente nesses parâmetros. O monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais será realizado até que INR e PTT estejam estáveis ​​com base em uma medição pré-dose, conforme definido pelo padrão local de atendimento.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez no máximo 7 dias antes do início do tratamento do estudo, e um resultado negativo deve ser documentado antes do início do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com Regorafenib
• Pacientes incapazes de engolir e reter medicamentos orais
• Qualquer outra doença maligna tratada < 3 anos antes da entrada no estudo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado e tumores superficiais da bexiga (Estadiamento: Ta, Tis e T1)
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos se o paciente estiver < 6 meses desde a terapia definitiva, tiver evidência de crescimento tumoral em um estudo de imagem dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo e estiver tomando dexametasona e não estiver clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada de estudo.
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo
• História do aloenxerto de órgão
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal)
• Proteinúria persistente > 3,5 g/24 horas medida pela relação proteína-creatinina na urina de uma amostra aleatória de urina (>=Grau 3, NCI-CTCAE v 4.03).
• História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva (ICC) >= NYHA (New York Heart Association) Classe II. Angina instável de doença arterial coronariana ativa (sintomas de angina em repouso) ou angina de início recente (nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio (IM) nos últimos 6 meses