Исследование фазы I регорафениба у пациентов из материкового Китая

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие (ИС), полученное перед любой конкретной процедурой исследования. Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменное информированное согласие
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными, рефрактерными, местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, которые не являются кандидатами на стандартную терапию или у которых конкретные клинические показания, для которых регорафениб одобрен в других странах мира, считаются подходящим вариантом лечения.
• Китайские пациенты мужского или женского пола, проживающие в материковом Китае >= 18 лет
• Пациенты должны иметь измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с RECIST, версия 1.1.
• Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS 0–1)
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 33 кг/м2 включительно

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований должна быть проведена в течение 7 дней до дозирования:

  • Количество тромбоцитов >= 100 000/куб. мм (мм3), гемоглобина (Hb) >= 9 г/дл, количество лейкоцитов > 3000/мм3, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1500/мм3. Переливание, отвечающее критериям включения, не допускается.
  • Общий билирубин <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 3,0 x ВГН (<= 5 x ВГН для пациентов с поражением печени раком)
  • Предел щелочной фосфатазы <= 2,5 x ВГН (<= 5 x ВГН для пациентов, у которых рак поражает печень и/или кости)
  • Липаза <= 1,5 x ВГН
  • Креатинин сыворотки <= 1,5 раза от ВГН и расчетный клиренс креатинина (КК) >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Международное нормализованное отношение (МНО) <= 1,5 х ВГН и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) <= 1,5 х ВГН. Пациенты, получающие лечение антикоагулянтами, т.е. варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств лежащей в основе аномалии этих параметров. Тщательный мониторинг по крайней мере еженедельных оценок будет проводиться до тех пор, пока МНО и АЧТВ не станут стабильными на основе измерения перед введением дозы, как это определено местным стандартом медицинской помощи.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность не позднее, чем за 7 дней до начала исследуемого лечения, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение регорафенибом
• Пациенты, неспособные глотать и удерживать пероральные препараты
• Любое другое злокачественное заболевание, пролеченное менее чем за 3 года до включения в исследование, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы и поверхностных опухолей мочевого пузыря (стадия: Ta, Tis и T1)
• Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, если у пациента менее 6 месяцев после радикальной терапии, есть признаки роста опухоли при визуализирующем исследовании в течение 4 недель до включения в исследование, и он принимает дексаметазон и не является клинически стабильным по отношению к опухоли на момент начала исследования. вход в учебу.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• История аллотрансплантации органов
• Незаживающая рана, язва или перелом кости
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
• Стойкая протеинурия > 3,5 г/24 часа, измеренная по соотношению белок/креатинин в моче из случайной пробы мочи (>=Степень 3, NCI-CTCAE v 4.03).
• Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность (ЗСН) >= NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), класс II. Активная ишемическая болезнь сердца Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое) или впервые развившаяся стенокардия (в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев