Badanie fazy I regorafenibu u pacjentów z Chin kontynentalnych

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda (IC) uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę i chcieć ją podpisać
• Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie, opornymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, którzy nie są kandydatami do standardowego leczenia lub u których określone wskazania kliniczne, dla których Regorafenib jest dopuszczony do obrotu w innych częściach świata, są uważane za odpowiednią opcję leczenia.
• Chińscy pacjenci płci męskiej lub żeńskiej mieszkający w Chinach kontynentalnych >= 18 lat
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę zgodnie z RECIST, wersja 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS 0 - 1)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 33 kg/m2 włącznie

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem dawki:

  • Liczba płytek krwi >= 100 000/milimetr sześcienny (mm3), hemoglobina (Hb) >= 9 g/dl, liczba leukocytów > 3 000/mm3, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm3. Transfuzja w celu spełnienia kryteriów włączenia nie będzie dozwolona.
  • Bilirubina całkowita <= 1,5 x górna granica normy (GGN).
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <= 3,0 x GGN (<= 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
  • Limit fosfatazy alkalicznej <= 2,5 x GGN (<= 5 x GGN dla pacjentów, u których nowotwór obejmuje wątrobę i/lub kości)
  • Lipaza <= 1,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5-krotności GGN i szacowany klirens kreatyniny (CLcr) >= 30 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <= 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) <= 1,5 x GGN. Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi, np. warfaryna lub heparyna zostaną dopuszczone do udziału, pod warunkiem że nie istnieją wcześniejsze dowody na nieprawidłowości w tych parametrach. Ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie przeprowadzane do czasu ustabilizowania się INR i PTT na podstawie pomiaru przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie regorafenibem
• Pacjenci nie mogą połykać i zatrzymywać leków doustnych
• Każda inna choroba nowotworowa leczona < 3 lata przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego i powierzchownych guzów pęcherza moczowego (stopień zaawansowania: Ta, Tis i T1)
• Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, jeśli u pacjenta pozostało mniej niż 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, w badaniu obrazowym stwierdzono wzrost guza w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i pacjent przyjmuje deksametazon i nie jest stabilny klinicznie w odniesieniu do guza w czasie wpis na studia.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczący uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Historia alloprzeszczepów narządów
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >150 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego)
• Uporczywy białkomocz > 3,5 g/24 godziny mierzony stosunkiem białka do kreatyniny w moczu z losowej próbki moczu (>=stopień 3, NCI-CTCAE v 4.03).
• Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca (CHF) >= NYHA (New York Heart Association) klasa II. Czynna choroba niedokrwienna serca niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej) lub dławica piersiowa o nowym początku (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy