Phase-I-Studie zu Regorafenib an Patienten auf dem chinesischen Festland

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung (IC), die vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde. Patienten müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten, refraktären, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die nicht für eine Standardtherapie in Frage kommen oder bei denen die spezifischen klinischen Indikationen, für die Regorafenib anderswo auf der Welt zugelassen ist, als geeignete Behandlungsoption angesehen werden.
• Männliche oder weibliche chinesische Patienten, die auf dem chinesischen Festland leben und >= 18 Jahre alt sind
• Patienten müssen gemäß RECIST, Version 1.1, eine messbare oder nicht messbare Krankheit haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS 0 - 1)
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 33 kg/m2 inklusive

• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung durchgeführt werden müssen:

  • Thrombozytenzahl >= 100.000/Kubikmillimeter (mm3), Hämoglobin (Hb) >= 9 g/dl, Leukozytenzahl > 3.000/mm3, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm3. Eine Transfusion zur Erfüllung der Einschlusskriterien ist nicht zulässig.
  • Gesamtbilirubin <= 1,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 3,0 x ULN (<= 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
  • Grenzwert für alkalische Phosphatase <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN für Patienten, deren Leber- und/oder Knochenkrebs betroffen ist)
  • Lipase <= 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin <= 1,5-faches ULN und geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) >= 30 ml/min gemäß der Cockroft-Gault-Formel
• International Normalized Ratio (INR) <= 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) <= 1,5 x ULN. Patienten, die mit Antikoagulanzien behandelt werden, z.B. Warfarin oder Heparin dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen. Es wird eine engmaschige Überwachung mindestens wöchentlicher Bewertungen durchgeführt, bis INR und PTT stabil sind, basierend auf einer Messung vor der Dosis, wie durch den örtlichen Pflegestandard definiert.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss maximal 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt und ein negatives Ergebnis vor Beginn der Studienbehandlung dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Regorafenib
• Patienten können orale Medikamente nicht schlucken und behalten
• Jede andere bösartige Erkrankung, die < 3 Jahre vor Studienbeginn behandelt wurde, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom und oberflächlichen Blasentumoren (Stadieneinteilung: Ta, Tis und T1)
• Symptomatische metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren, wenn der Patient weniger als 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt ist, bei einer bildgebenden Untersuchung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn Hinweise auf Tumorwachstum aufweist und Dexamethason einnimmt und zum Zeitpunkt der Behandlung nicht klinisch stabil in Bezug auf den Tumor ist Studieneinstieg.
• Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
• Geschichte der Organtransplantation
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung)
• Anhaltende Proteinurie > 3,5 g/24 Stunden, gemessen anhand des Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses aus einer zufälligen Urinprobe (>=Grad 3, NCI-CTCAE v 4,03).
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung: Herzinsuffizienz (CHF) >=NYHA (New York Heart Association) Klasse II. Aktive koronare Herzkrankheit, instabile Angina pectoris (Angina pectoris-Symptome in Ruhe) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate) oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 6 Monate