Étude de phase I sur le régorafenib chez des patients de Chine continentale

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé (CI) obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude. Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le consentement éclairé écrit
• Patients atteints de tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement confirmées, réfractaires, localement avancées ou métastatiques qui ne sont pas candidats à un traitement standard ou pour lesquels les indications cliniques spécifiques pour lesquelles Regorafenib est approuvé ailleurs dans le monde sont considérées comme une option de traitement appropriée.
• Patients chinois masculins ou féminins vivant en Chine continentale >= 18 ans
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST, version 1.1
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS 0 - 1)
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 33 kg/m2 inclus

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes, à effectuer dans les 7 jours précédant l'administration :

  • Numération plaquettaire >= 100 000/millimètres cubes (mm3), hémoglobine (Hb) >= 9 g/dl, numération leucocytaire > 3 000/mm3, numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm3. La transfusion pour répondre aux critères d'inclusion ne sera pas autorisée.
  • Bilirubine totale <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <= 3,0 x LSN (<= 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
  • Limite de phosphatase alcaline <= 2,5 x LSN (<= 5 x LSN pour les patients dont le cancer implique le foie et/ou les os)
  • Lipase <= 1,5 x LSN
  • Créatinine sérique <= 1,5 fois la LSN et clairance estimée de la créatinine (CLcr) >= 30 mL/min selon la formule de Cockroft-Gault
• Rapport international normalisé (INR) <= 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) <= 1,5 x LSN. Les patients traités avec un anticoagulant, par ex. la warfarine ou l'héparine, seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'une anomalie sous-jacente de ces paramètres. Une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR et le PTT soient stables sur la base d'une mesure pré-dose telle que définie par la norme de soins locale.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse au maximum 7 jours avant le début du traitement de l'étude, et un résultat négatif doit être documenté avant le début du traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par Regorafenib
• Patients incapables d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Toute autre maladie maligne traitée < 3 ans avant l'entrée à l'étude, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité et des tumeurs superficielles de la vessie (stade : Ta, Tis et T1)
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques si le patient est < 6 mois après le traitement définitif, présente des signes de croissance tumorale lors d'une étude d'imagerie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude et est sous dexaméthasone et n'est pas cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment de entrée aux études.
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude
• Histoire de l'allogreffe d'organe
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 millimètres de mercure (mmHg) ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale)
• Protéinurie persistante > 3,5 g/24 heures mesurée par le rapport protéine-créatinine urinaire à partir d'un échantillon d'urine aléatoire (>=Grade 3, NCI-CTCAE v 4.03).
• Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive (CHF) >= NYHA (New York Heart Association) Classe II. Maladie coronarienne active Angor instable (symptômes d'angor au repos) ou angor d'apparition récente (au cours des 3 derniers mois) ou infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois