Regorafenib fase I-undersøgelse i kinesiske fastlandspatienter

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke (IC) opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure. Patienterne skal kunne forstå og være villige til at underskrive det skriftlige informerede samtykke
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede, refraktære, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som ikke er kandidater til standardbehandling, eller hvor de specifikke kliniske indikationer, som Regorafenib er godkendt til andre steder i verden, anses for at være en passende behandlingsmulighed.
• Mandlige eller kvindelige kinesiske patienter, der bor på Kinas fastland >= 18 år
• Patienter skal have målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST, version 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG-PS 0 - 1)
• Body mass index (BMI) mellem 18 og 33 kg/m2 inklusive

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 7 dage før dosering:

  • Blodpladetal >= 100.000/kubikmillimeter (mm3), hæmoglobin (Hb) >= 9 g/dl, leukocyttal > 3.000/mm3, absolut neutrofiltal (ANC) >=1.500/mm3. Transfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt.
  • Total bilirubin <= 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 3,0 x ULN (<= 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer)
  • Alkalisk fosfatasegrænse <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN for patienter, hvis kræft involverer deres lever og/eller knogler)
  • Lipase <= 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin <= 1,5 gange ULN og estimeret kreatininclearance (CLcr) >= 30 ml/min i henhold til Cockroft-Gault-formlen
• International normaliseret ratio (INR) <= 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) <= 1,5 x ULN. Patienter, der behandles med antikoagulant, f.eks. warfarin eller heparin, vil få tilladelse til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på en underliggende abnormitet i disse parametre. Tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR og PTT er stabile baseret på en præ-dosis-måling som defineret af den lokale standard for pleje.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal højst have foretaget en graviditetstest 7 dage før start af undersøgelsesbehandling, og et negativt resultat skal dokumenteres før start af undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Regorafenib
• Patienter ude af stand til at sluge og beholde oral medicin
• Enhver anden ondartet sygdom behandlet < 3 år før studiestart, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom og overfladiske blæretumorer (stadieinddeling: Ta, Tis og T1)
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, hvis patienten er < 6 måneder fra den endelige behandling, har tegn på tumorvækst i et billeddiagnostisk studie inden for 4 uger før studiestart og er på dexamethason og ikke er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for studieadgang.
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin
• Historie om organallograft
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk >90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
• Vedvarende proteinuri > 3,5 g/24 timer målt ved urinprotein-kreatinin-forhold fra en tilfældig urinprøve (>=Grade 3, NCI-CTCAE v 4.03).
• Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt (CHF) >=NYHA (New York Heart Association) Klasse II. Aktiv koronararteriesygdom ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina (inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder