ACY-241单独及联合泊马度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的研究
2024年7月8日 更新者：Celgene
一项 1a/1b 期多中心、单臂、开放标签、剂量递增研究，以确定口服 ACY-241 单独和联合泊马度胺和低剂量地塞米松在患有以下疾病的患者中的最大耐受剂量、安全性和初步活性复发或复发难治性多发性骨髓瘤
这是一项 1a/1b 期、多中心、单臂、开放标签、剂量递增研究，旨在确定最大耐受剂量 (MTD) 并评估 ACY-241 口服给药作为单一疗法和联合疗法的安全性和初步抗肿瘤活性在符合条件的复发或复发难治性多发性骨髓瘤 (MM) 患者中口服泊马度胺和低剂量地塞米松进行治疗。
研究概览
详细说明
在 1a 期，患者将接受 1 个周期的 ACY-241 单一疗法。
完成 ACY-241 单药治疗周期且未出现剂量限制性毒性 (DLT) 且临床稳定的患者可从第 2 周期开始继续进行 1b 期联合治疗。在 1b 期期间，患者将接受 ACY 241 联合泊马度胺和低剂量治疗目前批准的泊马度胺剂量和时间表的地塞米松。
1a 期和 1b 期的每个患者队列将由至少 3 名患者组成。
在 1a 期每个队列中入组的第一位患者将在队列中入组后续患者之前观察 1 周。
在进入 1b 阶段之前撤回同意的患者将被替换。
（替代患者必须在继续进行 1b 期之前完成 1a 期。）在 1a 期单药治疗的第 1 周期或第 2 期（1b 期联合治疗的第一个周期）中出现 DLT 或其他不可接受的毒性的患者将从研究治疗中移除.
在剂量递增之前，安全审查委员会 (SRC) 将完成对治疗安全性的评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
85
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Athens、希腊、115 28
- Local Institution - 320
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Heidelberg、德国、69120
- Local Institution - 330
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Lille、法国、59037
- Local Institution - 340
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Nantes Cedex 01、法国、44093
- Local Institution - 341
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85719
- Local Institution - 109
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136-2107
- University of Miami Medical Center
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Tampa、Florida、美国、33612
- Local Institution - 108
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Local Institution - 103
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Local Institution - 104
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Local Institution - 105
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Local Institution - 101
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- CTRC at the UT Health Science Center at San Antonio
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Local Institution - 111
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Pamplona、西班牙、31008
- Local Institution - 301
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Salamanca、西班牙、37007
- Local Institution - 300
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 必须有 MM 的书面诊断，并且有复发或复发难治性疾病。 所有患者在接受至少 1 个既往治疗方案至少 1 个周期的治疗后至少达到稳定疾病 (SD) 并且随后发展为进行性疾病 (PD) 后必须复发。 复发和难治性患者在最后一次治疗期间或完成最后一次治疗后 60 天内也有 PD 的记录证据
- 除非不是候选人，否则必须接受过至少 2 个周期的来那度胺和至少 2 个周期的蛋白酶体抑制剂的预先治疗。
- 如果患者对泊马度胺不耐药并且之前对泊马度胺的反应达到 MR 或更好，则可能已经接受过泊马度胺治疗。
- 必须患有可测量的疾病（血清 M 蛋白或尿液 M 蛋白）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分必须为 0、1 或 2。
- 必须能够每天服用低剂量阿司匹林、低分子肝素或其他等效的抗血栓剂或抗凝剂作为预防性抗凝剂。
关键排除标准：
- 既往使用泊马度胺治疗，最佳反应为 PD 或 SD。
- 先前使用组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂治疗。
- 以下任何实验室异常：中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000/µL，血小板计数 < 75,000/µL 或 < 50,000/µL（对于 ≥ 50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的患者），血红蛋白 < 8 g/ dL，根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 < 45 mL/min。 如果根据 24 小时尿液样本计算的肌酐清除率≥ 45 mL/min，则患者将有资格参加试验，天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3.0 × 上限正常值 (ULN)，血清总胆红素 > 2.0 mg/dL 或 > 3.0 × ULN 对于遗传性良性高胆红素血症患者。
- 筛选时或 1a 或 1b 期的第一个周期期间不允许使用血液生长因子。
- 仅在血清中检测到非分泌性骨髓瘤或游离轻链（ogliosecretory）。
- 对沙利度胺、来那度胺、泊马度胺或地塞米松过敏
- 在研究开始前不到 12 个月接受同种异体骨髓或异体外周血干细胞移植的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ACY-241、泊马度胺和地塞米松
开放标签给药队列将评估口服 ACY-241（给药范围从 180 mg 到 480 mg，第 1-21 天）与口服泊马度胺（第 1-21 天 4 mg）和口服地塞米松（第 1、8 天 40 mg qd）的组合, 15, 22).
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在 28 天周期的第 1-21 天口服给药剂量增加至 480 mg。
其他名称：
4 mg qd 在 28 天周期的第 1-21 天给药
其他名称：
第 1、8、15、22 天 40 mg qd
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过剂量限制毒性评估的 ACY-241 作为单一疗法的最大耐受剂量
大体时间：第 1 周期（28 天）
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第 1 周期（28 天）
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通过剂量限制毒性评估的 ACY-241 与泊马度胺和低剂量地塞米松联合使用的最大耐受剂量
大体时间：第 2 周期（28 天）
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联合治疗的第一个周期
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第 2 周期（28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过安全性和耐受性衡量的 AE 的频率和严重性
大体时间：第 1 周期（28 天）
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第 1 周期（28 天）
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单剂量和多剂量血浆峰浓度
大体时间：第 1 周期第 1、2、15 和 16 天
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第 1 周期第 1、2、15 和 16 天
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血浆浓度与时间曲线下的单剂量和多剂量面积
大体时间：第 1 周期第 1、2、15 和 16 天
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第 1 周期第 1、2、15 和 16 天
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组蛋白和微管蛋白乙酰化的变化作为药效学的衡量标准
大体时间：周期 1 第 1、2、15、16 和 22 天
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周期 1 第 1、2、15、16 和 22 天
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胎儿血红蛋白表达的变化作为药效学的衡量标准
大体时间：周期 1 第 1、2、15、16 和 22 天
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周期 1 第 1、2、15、16 和 22 天
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血样中的 ACY-241 代谢物浓度
大体时间：周期 1 第 1、2、15、16 和 22 天
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周期 1 第 1、2、15、16 和 22 天
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潜在反应生物标志物的暴露反应分析。
大体时间：周期 1 第 1、2、15、16 和 22 天
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周期 1 第 1、2、15、16 和 22 天
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通过结合安全性和耐受性来衡量的 AE 的频率和严重性
大体时间：从第 2 周期开始（每个周期 28 天）直到治疗结束
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从第 2 周期开始（每个周期 28 天）直到治疗结束
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胎儿血红蛋白表达的变化作为药效学的衡量标准
大体时间：周期 2 第 1、2、15、16 和 22 天
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周期 2 第 1、2、15、16 和 22 天
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组蛋白和微管蛋白乙酰化的变化作为药效学的衡量标准
大体时间：周期 2 第 1、2、15、16 和 22 天
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周期 2 第 1、2、15、16 和 22 天
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血浆浓度与时间曲线下的单剂量和多剂量面积
大体时间：周期 2 第 1、2、15 和 16 天
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周期 2 第 1、2、15 和 16 天
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M 蛋白的定量作为抗肿瘤活性的量度
大体时间：从第 2 周期开始的每个周期的第 1 天
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从第 2 周期开始的每个周期的第 1 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月7日
初级完成 (实际的)
2024年6月3日
研究完成 (实际的)
2024年6月3日
研究注册日期
首次提交
2015年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月23日
首次发布 (估计的)
2015年3月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月8日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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