Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ACY-241 alene og i kombination med pomalidomid og dexamethason ved myelomatose

8. juli 2024 opdateret af: Celgene

En fase 1a/1b multicenter-, enkeltarms-, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse for at bestemme den maksimalt tolererede dosis, sikkerhed og foreløbig aktivitet af oral ACY-241 alene og i kombination med pomalidomid og lavdosis dexamethason hos patienter med Recidiverende eller recidiverende og refraktært myelomatose

Dette er et fase 1a/1b, multicenter, enkeltarm, åbent, dosiseskaleringsstudie for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og evaluere sikkerheden og den foreløbige antitumoraktivitet af ACY-241 til oral administration som monoterapi og i kombination behandling med oralt administreret pomalidomid og lavdosis dexamethason hos egnede patienter med recidiverende eller recidiverende og refraktær myelomatose (MM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Under fase 1a vil patienter modtage 1 cyklus af ACY-241 monoterapi. Patienter, der fuldfører ACY-241-monoterapicyklussen uden en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og er klinisk stabile, kan fortsætte til fase 1b kombinationsbehandling, begyndende med cyklus 2. I fase 1b vil patienter modtage ACY 241 i kombination med pomalidomid og lavdosis dexamethason ved den aktuelt godkendte pomalidomiddosis og tidsplan. Hver kohorte af patienter i fase 1a og fase 1b vil bestå af mindst 3 patienter. Den første patient, der er indskrevet i hver kohorte af fase 1a, vil blive observeret i 1 uge før indskrivning af efterfølgende patienter i kohorten. Patienter, der trækker samtykke tilbage, inden de går ind i fase 1b, vil blive erstattet. (Erstatningspatienter skal gennemføre fase 1a, før de fortsætter til fase 1b.) Patienter, der oplever en DLT eller anden uacceptabel toksicitet i cyklus 1 af fase 1a monoterapi eller cyklus 2, den første cyklus af fase 1b kombinationsterapi, vil blive fjernet fra undersøgelsesbehandlingen . En vurdering af behandlingens sikkerhed vil blive afsluttet af Safety Review Committee (SRC) før dosiseskalering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Local Institution - 109
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136-2107
        • University of Miami Medical Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Local Institution - 108
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Local Institution - 103
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Local Institution - 104
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Local Institution - 105
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Local Institution - 101
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • CTRC at the UT Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Local Institution - 111
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Local Institution - 340
      • Nantes Cedex 01, Frankrig, 44093
        • Local Institution - 341
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 115 28
        • Local Institution - 320
  • Spanien
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Local Institution - 301
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Local Institution - 300
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Local Institution - 330

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Skal have en dokumenteret diagnose MM og have recidiverende eller recidiverende-og-refraktær sygdom. Alle patienter skal have haft tilbagefald efter at have opnået mindst stabil sygdom (SD) i mindst 1 behandlingscyklus til mindst 1 tidligere regime og derefter udviklet progressiv sygdom (PD). Recidiverende og refraktære patienter har også dokumenteret tegn på PD under eller inden for 60 dage efter at have afsluttet sidste behandling
  • Skal have gennemgået forudgående behandling med mindst 2 cyklusser lenalidomid og mindst 2 cyklusser proteasomhæmmer, medmindre det ikke er en kandidat.
  • Kan have gennemgået tidligere behandling med pomalidomid, hvis patienten ikke er refraktær over for pomalidomid og tidligere har opnået et MR-respons eller bedre på pomalidomid.
  • Skal have målbar sygdom (serum M-protein eller urin M-protein).
  • Skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0, 1 eller 2.
  • Skal kunne tage lavdosis aspirin, lavmolekylær heparin eller andet tilsvarende antitrombotisk eller antikoagulant dagligt som profylaktisk antikoagulering.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med pomalidomid med den bedste respons på PD eller SD.
  • Tidligere behandling med histondeacetylase (HDAC) hæmmer.
  • Enhver af følgende laboratorieabnormaliteter: Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/µL, Blodpladetal < 75.000/µL eller < 50.000/µL for patienter, hvor ≥ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller, hæmoglobin < 8 g/µL dL, Kreatininclearance < 45 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel. Hvis kreatininclearance beregnet ud fra 24 timers urinprøve er ≥ 45 ml/min, vil patienten kvalificere sig til forsøget, aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 3,0 × øvre begrænset normal (ULN), total serumbilirubin > 2,0 mg/dL eller > 3,0 × ULN for patienter med arvelig benign hyperbilirubinæmi.
  • Hæmatologiske vækstfaktorer er ikke tilladt ved screening eller under den første cyklus af fase 1a eller 1b.
  • Ikke-sekretorisk myelom eller fri let kæde kun påvist i serum (ogliosekretorisk).
  • Overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid, pomalidomid eller dexamethason
  • Patienter, der modtog en allogen knoglemarv eller allogen stamcelletransplantation fra perifert blod mindre end 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ACY-241, Pomalidomid og dexamethason
Åbne doseringskohorter vil evaluere oral ACY-241 (dosering fra 180 mg til 480 mg dag 1-21) i kombination med oral pomalidomid (4 mg dag 1-21) og oral dexamethason (40 mg dagligt på dag 1, 8) , 15, 22).
Medicin: ACY-241
Dosiseskalering op til 480 mg administreret oralt på dag 1-21 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Histon deacetylase hæmmer
Medicin: Pomalidomid
4 mg qd doseret på dag 1-21 i en 28 dages cyklus
Andre navne:
  • immunmodulerende middel
Medicin: Dexamethason
40 mg qd på dag 1, 8, 15, 22
Andre navne:
  • kortikosteroid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af ACY-241 som monoterapi vurderet ved dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
Cyklus 1 (28 dage)
Maksimal tolereret dosis af ACY-241 i kombination med pomalidomid og lavdosis dexamethason vurderet ved dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Cyklus 2 (28 dage)
Første cyklus af kombinationsterapi
Cyklus 2 (28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af AE'er målt ved sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
Cyklus 1 (28 dage)
Enkelt- og flerdosis peak-plasmakoncentration
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 15 og 16
Cyklus 1 dag 1, 2, 15 og 16
Enkelt- og flerdosisareal under kurven for plasmakoncentration versus tid
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 15 og 16
Cyklus 1 dag 1, 2, 15 og 16
Ændring i acetylering af histon og tubulin som et mål for farmakodynamik
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 15, 16 og 22
Cyklus 1 dag 1, 2, 15, 16 og 22
Ændring i føtal hæmoglobinekspression som et mål for farmakodynamik
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 15, 16 og 22
Cyklus 1 dag 1, 2, 15, 16 og 22
ACY-241-metabolitkoncentration i blodprøver
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 15, 16 og 22
Cyklus 1 dag 1, 2, 15, 16 og 22
Eksponeringsresponsanalyser af potentielle biomarkører for respons.
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 15, 16 og 22
Cyklus 1 dag 1, 2, 15, 16 og 22
Hyppighed og sværhedsgrad af AE'er målt ved sikkerhed og tolerabilitet i kombination
Tidsramme: Begyndende ved cyklus 2 (28 dages cyklus hver) indtil afslutningen af ​​behandlingen
Begyndende ved cyklus 2 (28 dages cyklus hver) indtil afslutningen af ​​behandlingen
Ændring i føtal hæmoglobinekspression som et mål for farmakodynamik
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1, 2, 15, 16 og 22
Cyklus 2 dag 1, 2, 15, 16 og 22
Ændring i acetylering af histon og tubulin som et mål for farmakodynamik
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1, 2, 15, 16 og 22
Cyklus 2 dag 1, 2, 15, 16 og 22
Enkelt- og flerdosisareal under kurven for plasmakoncentration versus tid
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1, 2, 15 og 16
Cyklus 2 dag 1, 2, 15 og 16
Kvantificering af M-protein som et mål for antitumoraktivitet
Tidsramme: Dag 1 i hver cyklus begyndende ved cyklus 2
Dag 1 i hver cyklus begyndende ved cyklus 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

3. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2015

Først opslået (Anslået)

27. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACE-MM-200

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med ACY-241

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner