Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av ACY-241 ensam och i kombination med pomalidomid och dexametason vid multipelt myelom

8 juli 2024 uppdaterad av: Celgene

En fas 1a/1b multicenter, enarmad, öppen etikett, dosökningsstudie för att fastställa den maximalt tolererade dosen, säkerheten och preliminär aktivitet av oral ACY-241 ensam och i kombination med pomalidomid och lågdos dexametason hos patienter med Återkommande eller återfallande och refraktärt multipelt myelom

Detta är en fas 1a/1b, multicenter, enarmad, öppen dosökningsstudie för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och utvärdera säkerheten och preliminär antitumöraktivitet av ACY-241 för oral administrering som monoterapi och i kombination behandling med oralt administrerad pomalidomid och lågdos dexametason hos lämpliga patienter med recidiverande eller recidiverande och refraktärt multipelt myelom (MM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Under fas 1a kommer patienter att få 1 cykel av ACY-241 monoterapi. Patienter som slutför monoterapicykeln ACY-241 utan dosbegränsande toxicitet (DLT) och som är kliniskt stabila kan fortsätta till fas 1b kombinationsbehandling, med början med cykel 2. Under fas 1b kommer patienter att få ACY 241 i kombination med pomalidomid och låg dos dexametason vid för närvarande godkänd dos och schema av pomalidomid. Varje kohort av patienter i fas 1a och fas 1b kommer att bestå av minst 3 patienter. Den första patienten som registreras i varje kohort av fas 1a kommer att observeras i 1 vecka före inskrivning av efterföljande patienter i kohorten. Patienter som drar tillbaka samtycke innan de går in i fas 1b kommer att ersättas. (Ersättningspatienter måste slutföra fas 1a innan de fortsätter till fas 1b.) Patienter som upplever en DLT eller annan oacceptabel toxicitet i cykel 1 av fas 1a monoterapi eller cykel 2, den första cykeln av fas 1b kombinationsterapi, kommer att tas bort från studiebehandlingen . En bedömning av behandlingens säkerhet kommer att slutföras av Safety Review Committee (SRC) före dosökning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

85

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Local Institution - 340
      • Nantes Cedex 01, Frankrike, 44093
        • Local Institution - 341
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • Local Institution - 109
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136-2107
        • University of Miami Medical Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Local Institution - 108
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Local Institution - 103
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Local Institution - 104
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Local Institution - 105
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Local Institution - 101
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • CTRC at the UT Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Local Institution - 111
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 115 28
        • Local Institution - 320
  • Spanien
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Local Institution - 301
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Local Institution - 300
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Local Institution - 330

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Måste ha en dokumenterad diagnos av MM och ha skov eller skov-och-refraktär sjukdom. Alla patienter måste ha återfall efter att ha uppnått minst stabil sjukdom (SD) under minst 1 behandlingscykel till minst 1 tidigare regim och sedan utvecklat progressiv sjukdom (PD). Återfall och refraktära patienter har också dokumenterade tecken på PD under eller inom 60 dagar efter avslutad sista behandling
  • Måste ha genomgått tidigare behandling med minst 2 cykler av lenalidomid och minst 2 cykler av proteasomhämmare om inte en kandidat.
  • Kan ha genomgått tidigare behandling med pomalidomid om patienten inte är refraktär mot pomalidomid och tidigare har uppnått ett MR-svar eller bättre mot pomalidomid.
  • Måste ha mätbar sjukdom (serum M-protein eller urin M-protein).
  • Måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0, 1 eller 2.
  • Måste kunna ta lågdos acetylsalicylsyra, lågmolekylärt heparin eller annat likvärdigt antitrombotisk eller antikoagulant dagligen som profylaktisk antikoagulering.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Tidigare behandling med pomalidomid med bästa svar på PD eller SD.
  • Tidigare behandling med histondeacetylas (HDAC)-hämmare.
  • Någon av följande laboratorieavvikelser: Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/µL, Trombocytantal < 75 000/µL eller < 50 000/µL för patienter hos vilka ≥ 50 % av benmärgskärnförsedda celler är plasmaceller, Hemoglobin < 8 g/µL dL, Kreatininclearance < 45 mL/min enligt Cockcroft-Gaults formel. Om kreatininclearance beräknat från 24-timmarsurinprovet är ≥ 45 ml/min, kommer patienten att kvalificera sig för prövningen, aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) > 3,0 × Upper Limited Normal (ULN), total serumbilirubin > 2,0 mg/dL eller > 3,0 × ULN för patienter med ärftlig benign hyperbilirubinemi.
  • Hematologiska tillväxtfaktorer är inte tillåtna vid screening eller under den första cykeln av fas 1a eller 1b.
  • Icke-sekretoriskt myelom eller fri lätt kedja detekteras endast i serum (ogliosekretoriskt).
  • Överkänslighet mot talidomid, lenalidomid, pomalidomid eller dexametason
  • Patienter som fick en allogen benmärg eller allogen stamcellstransplantation från perifert blod mindre än 12 månader innan studien påbörjades

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ACY-241, Pomalidomid och dexametason
Öppna doseringskohorter kommer att utvärdera oral ACY-241 (dosering från 180 mg till 480 mg dag 1-21) i kombination med oral pomalidomid (4 mg dag 1-21) och oral dexametason (40 mg dagligen dag 1, 8) 15, 22).
Läkemedel: ACY-241
Dosökning upp till 480 mg administrerat oralt dag 1-21 i en 28 dagars cykel.
Andra namn:
  • Histon deacetylashämmare
Läkemedel: Pomalidomid
4 mg dagligen doserad dag 1-21 i en 28 dagars cykel
Andra namn:
  • immunmodulerande medel
Läkemedel: Dexametason
40 mg qd dag 1, 8, 15, 22
Andra namn:
  • kortikosteroid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av ACY-241 som monoterapi bedömd med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
Cykel 1 (28 dagar)
Maximal tolererad dos av ACY-241 i kombination med pomalidomid och lågdos dexametason, bedömd med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Cykel 2 (28 dagar)
Första cykeln av kombinationsterapi
Cykel 2 (28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar mätt som säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
Cykel 1 (28 dagar)
En- och flerdos topp-plasmakoncentration
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 15 och 16
Cykel 1 dag 1, 2, 15 och 16
En- och flerdosarea under kurvan för plasmakoncentration mot tid
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 15 och 16
Cykel 1 dag 1, 2, 15 och 16
Förändring i acetylering av histon och tubulin som ett mått på farmakodynamiken
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 15, 16 och 22
Cykel 1 dag 1, 2, 15, 16 och 22
Förändring i fostrets hemoglobinuttryck som ett mått på farmakodynamiken
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 15, 16 och 22
Cykel 1 dag 1, 2, 15, 16 och 22
ACY-241 metabolitkoncentration i blodprover
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 15, 16 och 22
Cykel 1 dag 1, 2, 15, 16 och 22
Exponeringsresponsanalyser av potentiella biomarkörer för respons.
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 15, 16 och 22
Cykel 1 dag 1, 2, 15, 16 och 22
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar mätt som säkerhet och tolerabilitet i kombination
Tidsram: Börjar vid cykel 2 (28 dagars cykel vardera) fram till slutet av behandlingen
Börjar vid cykel 2 (28 dagars cykel vardera) fram till slutet av behandlingen
Förändring i fostrets hemoglobinuttryck som ett mått på farmakodynamiken
Tidsram: Cykel 2 dag 1, 2, 15, 16 och 22
Cykel 2 dag 1, 2, 15, 16 och 22
Förändring i acetylering av histon och tubulin som ett mått på farmakodynamiken
Tidsram: Cykel 2 dag 1, 2, 15, 16 och 22
Cykel 2 dag 1, 2, 15, 16 och 22
En- och flerdosarea under kurvan för plasmakoncentration mot tid
Tidsram: Cykel 2 dag 1, 2, 15 och 16
Cykel 2 dag 1, 2, 15 och 16
Kvantifiering av M-protein som ett mått på antitumöraktivitet
Tidsram: Dag 1 i varje cykel som börjar på cykel 2
Dag 1 i varje cykel som börjar på cykel 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celgene

Utredare

  • Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

3 juni 2024

Avslutad studie (Faktisk)

3 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2015

Första postat (Beräknad)

27 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACE-MM-200

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera