Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ACY-241 samotného a v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem u mnohočetného myelomu

8. července 2024 aktualizováno: Celgene

Fáze 1a/1b multicentrická, jednoramenná, otevřená studie s eskalací dávky ke stanovení maximální tolerované dávky, bezpečnosti a předběžné aktivity perorálního ACY-241 samotného a v kombinaci s pomalidomidem a nízkou dávkou dexametazonu u pacientů s Recidivující nebo recidivující a refrakterní mnohočetný myelom

Jedná se o fázi 1a/1b, multicentrickou, jednoramennou, otevřenou studii s eskalací dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a vyhodnocení bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity ACY-241 pro perorální podávání jako monoterapii a v kombinaci terapii perorálně podávaným pomalidomidem a nízkou dávkou dexametazonu u vhodných pacientů s relabujícím nebo relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem (MM).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Během fáze 1a dostanou pacienti 1 cyklus monoterapie ACY-241. Pacienti, kteří dokončí cyklus monoterapie ACY-241 bez toxicity omezující dávku (DLT) a jsou klinicky stabilní, mohou pokračovat v kombinované terapii fáze 1b, počínaje cyklem 2. Během fáze 1b budou pacienti dostávat ACY 241 v kombinaci s pomalidomidem a nízkou dávkou dexamethason v aktuálně schválené dávce a schématu pomalidomidu. Každá kohorta pacientů ve fázi 1a a fáze 1b se bude skládat alespoň ze 3 pacientů. První pacient zařazený do každé kohorty fáze 1a bude pozorován po dobu 1 týdne před zařazením dalších pacientů do kohorty. Pacienti, kteří odvolají souhlas před vstupem do fáze 1b, budou nahrazeni. (Nahrazující pacienti musí dokončit fázi 1a před pokračováním do fáze 1b.) Pacienti, kteří zaznamenají DLT nebo jinou nepřijatelnou toxicitu v cyklu 1 monoterapie fáze 1a nebo cyklu 2, prvním cyklu kombinované terapie fáze 1b, budou vyřazeni ze studijní léčby . Posouzení bezpečnosti léčby bude dokončeno Výborem pro kontrolu bezpečnosti (SRC) před zvýšením dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

85

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • Local Institution - 340
      • Nantes Cedex 01, Francie, 44093
        • Local Institution - 341
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Local Institution - 330
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Local Institution - 109
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136-2107
        • University of Miami Medical Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Local Institution - 108
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Local Institution - 103
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Local Institution - 104
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Local Institution - 105
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Local Institution - 101
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • CTRC at the UT Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Local Institution - 111
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 28
        • Local Institution - 320
  • Španělsko
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Local Institution - 301
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Local Institution - 300

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Musí mít zdokumentovanou diagnózu MM a mít relabující nebo relabující a refrakterní onemocnění. Všichni pacienti musí mít relaps poté, co dosáhli alespoň stabilního onemocnění (SD) po dobu alespoň 1 cyklu léčby alespoň 1 předchozího režimu, a poté se u nich vyvinulo progresivní onemocnění (PD). Pacienti s relapsem a refrakterní pacienti mají také zdokumentované důkazy o PD během nebo do 60 dnů od dokončení poslední léčby
  • Musí podstoupit předchozí léčbu alespoň 2 cykly lenalidomidu a alespoň 2 cykly inhibitorem proteazomu, pokud není kandidátem.
  • Může podstoupit předchozí léčbu pomalidomidem, pokud pacient není refrakterní na pomalidomid a dříve dosáhl odpovědi MR nebo lépe na pomalidomid.
  • Musí mít měřitelné onemocnění (sérový M-protein nebo M-protein v moči).
  • Musí mít výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Musí být schopen denně užívat nízké dávky aspirinu, nízkomolekulárního heparinu nebo jiného ekvivalentního antitrombotika nebo antikoagulancia jako profylaktickou antikoagulaci.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba pomalidomidem s nejlepší odpovědí PD nebo SD.
  • Předchozí léčba inhibitorem histondeacetylázy (HDAC).
  • Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit: Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/µL, Počet krevních destiček < 75 000/µL nebo < 50 000/µL u pacientů, u kterých ≥ 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky, Hemoglobin < 8 g/ dl, clearance kreatininu < 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce. Pokud je clearance kreatininu vypočtená z 24hodinového vzorku moči ≥ 45 ml/min, pacient se kvalifikuje do studie, aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) > 3,0 × horní limitovaná norma (ULN), celkový bilirubin v séru > 2,0 mg/dl nebo > 3,0 × ULN u pacientů s hereditární benigní hyperbilirubinémií.
  • Hematologické růstové faktory nejsou povoleny při screeningu nebo během prvního cyklu fáze 1a nebo 1b.
  • Nesekreční myelom nebo volný lehký řetězec detekovaný pouze v séru (ogliosekreční).
  • Hypersenzitivita na thalidomid, lenalidomid, pomalidomid nebo dexamethason
  • Pacienti, kteří dostali alogenní transplantaci kostní dřeně nebo alogenní periferní krevní kmenové buňky méně než 12 měsíců před zahájením studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ACY-241, Pomalidomid a dexamethason
Otevřené kohorty dávkování budou hodnotit perorální ACY-241 (dávkování v rozmezí 180 mg až 480 mg 1.–21. den) v kombinaci s perorálním pomalidomidem (4 mg 1.–21. den) a perorálním dexamethasonem (40 mg qd v 1., 8. den , 15, 22).
Lék: ACY-241
Eskalace dávky až na 480 mg podaných perorálně ve dnech 1-21 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Inhibitor histondeacetylázy
Lék: Pomalidomid
4 mg qd dávkované ve dnech 1-21 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • imunomodulační činidlo
Lék: Dexamethason
40 mg qd ve dnech 1, 8, 15, 22
Ostatní jména:
  • kortikosteroid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka ACY-241 jako monoterapie, jak byla hodnocena toxicitou limitující dávku
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
Cyklus 1 (28 dní)
Maximální tolerovaná dávka ACY-241 v kombinaci s pomalidomidem a nízkou dávkou dexamethasonu hodnocena podle toxicit limitujících dávku
Časové okno: Cyklus 2 (28 dní)
První cyklus kombinované terapie
Cyklus 2 (28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Frekvence a závažnost AE měřená bezpečností a snášenlivostí
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
Cyklus 1 (28 dní)
Maximální plazmatická koncentrace po jednorázové a opakované dávce
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 15 a 16
Cyklus 1 dny 1, 2, 15 a 16
Plocha jedné a více dávek pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 15 a 16
Cyklus 1 dny 1, 2, 15 a 16
Změna acetylace histonu a tubulinu jako měřítko farmakodynamiky
Časové okno: Cykly 1 dny 1, 2, 15, 16 a 22
Cykly 1 dny 1, 2, 15, 16 a 22
Změna exprese fetálního hemoglobinu jako měřítko farmakodynamiky
Časové okno: Cykly 1 dny 1, 2, 15, 16 a 22
Cykly 1 dny 1, 2, 15, 16 a 22
Koncentrace metabolitu ACY-241 ve vzorcích krve
Časové okno: Cykly 1 dny 1, 2, 15, 16 a 22
Cykly 1 dny 1, 2, 15, 16 a 22
Analýza odezvy na expozici potenciálních biomarkerů odezvy.
Časové okno: Cykly 1 dny 1, 2, 15, 16 a 22
Cykly 1 dny 1, 2, 15, 16 a 22
Frekvence a závažnost AE měřená kombinací bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Počínaje 2. cyklem (každý 28denní cyklus) až do konce léčby
Počínaje 2. cyklem (každý 28denní cyklus) až do konce léčby
Změna exprese fetálního hemoglobinu jako měřítko farmakodynamiky
Časové okno: Cyklus 2 dny 1, 2, 15, 16 a 22
Cyklus 2 dny 1, 2, 15, 16 a 22
Změna acetylace histonu a tubulinu jako měřítko farmakodynamiky
Časové okno: Cyklus 2 dny 1, 2, 15, 16 a 22
Cyklus 2 dny 1, 2, 15, 16 a 22
Plocha jedné a více dávek pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase
Časové okno: Cyklus 2 dny 1, 2, 15 a 16
Cyklus 2 dny 1, 2, 15 a 16
Kvantifikace M-proteinu jako míra protinádorové aktivity
Časové okno: 1. den každého cyklu počínaje 2. cyklem
1. den každého cyklu počínaje 2. cyklem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

3. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

3. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACE-MM-200

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na ACY-241

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit