Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ACY-241 отдельно и в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном при множественной миеломе

8 июля 2024 г. обновлено: Celgene

Фаза 1a/1b Многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование с повышением дозы для определения максимально переносимой дозы, безопасности и предварительной активности перорального ACY-241 отдельно и в комбинации с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона у пациентов с Рецидивирующая или рецидивирующая и рефрактерная множественная миелома

Это фаза 1a/1b, многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование с повышением дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) и оценки безопасности и предварительной противоопухолевой активности ACY-241 для перорального введения в качестве монотерапии и в комбинации. терапия помалидомидом перорально и низкими дозами дексаметазона у подходящих пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (ММ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Во время фазы 1а пациенты получат 1 цикл монотерапии ACY-241. Пациенты, завершившие цикл монотерапии ACY-241 без дозолимитирующей токсичности (DLT) и клинически стабильные, могут продолжать комбинированную терапию фазы 1b, начиная с цикла 2. Во время фазы 1b пациенты будут получать ACY 241 в комбинации с помалидомидом и низкой дозой. дексаметазон в утвержденной в настоящее время дозе помалидомида и схеме. Каждая когорта пациентов в фазе 1a и фазе 1b будет состоять как минимум из 3 пациентов. Первый пациент, включенный в каждую когорту фазы 1а, будет наблюдаться в течение 1 недели перед включением последующих пациентов в когорту. Пациенты, которые отзывают согласие до перехода к этапу 1b, будут заменены. (Пациенты на замещении должны пройти фазу 1а перед переходом к фазе 1b.) Пациенты, у которых наблюдается ДЛТ или другая неприемлемая токсичность в цикле 1 монотерапии фазы 1а или цикле 2, первом цикле комбинированной терапии фазы 1b, будут исключены из исследуемого лечения. . Оценка безопасности лечения будет завершена Комитетом по обзору безопасности (SRC) до повышения дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

85

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Local Institution - 330
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 28
        • Local Institution - 320
  • Испания
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Local Institution - 301
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Local Institution - 300
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Local Institution - 109
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136-2107
        • University of Miami Medical Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Local Institution - 108
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Local Institution - 103
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Local Institution - 104
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Local Institution - 105
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Local Institution - 101
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • CTRC at the UT Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Local Institution - 111
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Local Institution - 340
      • Nantes Cedex 01, Франция, 44093
        • Local Institution - 341

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Должен иметь документально подтвержденный диагноз ММ и иметь рецидив или рецидивно-рефрактерное заболевание. У всех пациентов должен был быть рецидив после достижения по крайней мере стабильного заболевания (SD) в течение как минимум 1 цикла лечения по крайней мере 1 предшествующей схемы, а затем развилось прогрессирующее заболевание (PD). Пациенты с рецидивом и рефрактерностью также имеют документально подтвержденные признаки болезни Паркинсона во время или в течение 60 дней после завершения последнего лечения.
  • Должен пройти предварительное лечение по крайней мере 2 циклами леналидомида и по крайней мере 2 циклами ингибитора протеасом, если он не является кандидатом.
  • Может пройти предшествующее лечение помалидомидом, если пациент не является резистентным к помалидомиду и ранее достиг ответа MR или лучше на помалидомид.
  • Должно быть измеримое заболевание (М-белок сыворотки или М-белок мочи).
  • Должен иметь оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Должен быть в состоянии ежедневно принимать низкие дозы аспирина, низкомолекулярного гепарина или другого эквивалентного антитромботического средства или антикоагулянта в качестве профилактической антикоагулянтной терапии.

Ключевые критерии исключения:

  • Предшествующая терапия помалидомидом с лучшим ответом на PD или SD.
  • Предшествующая терапия ингибитором гистондеацетилазы (HDAC).
  • Любые из следующих отклонений лабораторных показателей: абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1000/мкл, количество тромбоцитов < 75 000/мкл или < 50 000/мкл для пациентов, у которых ≥ 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки, гемоглобин < 8 г/мкл. дл, клиренс креатинина < 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта. Если клиренс креатинина, рассчитанный по 24-часовой пробе мочи, составляет ≥ 45 мл/мин, пациент подходит для участия в исследовании, Аспартаттрансаминаза (АСТ) или Аланинтрансаминаза (АЛТ) > 3,0 × Верхний предел нормы (ВГН), Общий билирубин в сыворотке > 2,0 мг/дл или > 3,0 × ВГН для пациентов с наследственной доброкачественной гипербилирубинемией.
  • Гематологические факторы роста не допускаются при скрининге или во время первого цикла фазы 1a или 1b.
  • Несекреторная миелома или свободная легкая цепь, обнаруженная только в сыворотке (олигосекреторная).
  • Повышенная чувствительность к талидомиду, леналидомиду, помалидомиду или дексаметазону.
  • Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга или аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови менее чем за 12 месяцев до начала исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ACY-241, помалидомид и дексаметазон
Когорты с открытыми дозировками будут оценивать пероральный ACY-241 (дозировка в диапазоне от 180 мг до 480 мг в дни 1–21) в сочетании с пероральным помалидомидом (4 мг в дни 1–21) и пероральным дексаметазоном (40 мг в день в дни 1, 8). , 15, 22).
Лекарство: ACY-241
Увеличение дозы до 480 мг перорально в дни 1-21 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Ингибитор гистондеацетилазы
Лекарство: Помалидомид
4 мг 1 раз в сутки в дни 1-21 28-дневного цикла
Другие имена:
  • иммуномодулирующее средство
Лекарство: Дексаметазон
40 мг 1 раз в сутки в дни 1, 8, 15, 22
Другие имена:
  • кортикостероид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза ACY-241 в качестве монотерапии, оцениваемая по ограничивающей дозу токсичности
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Цикл 1 (28 дней)
Максимально переносимая доза ACY-241 в комбинации с помалидомидом и низкой дозой дексаметазона, оцененная по ограничивающей дозу токсичности
Временное ограничение: Цикл 2 (28 дней)
Первый цикл комбинированной терапии
Цикл 2 (28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота и тяжесть НЯ, измеряемые безопасностью и переносимостью
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Цикл 1 (28 дней)
Пиковая концентрация в плазме при однократном и многократном введении
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1, 2, 15 и 16
Цикл 1 дни 1, 2, 15 и 16
Площадь однократной и многократной дозы под кривой зависимости концентрации в плазме от времени
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1, 2, 15 и 16
Цикл 1 дни 1, 2, 15 и 16
Изменение ацетилирования гистонов и тубулинов как показатель фармакодинамики
Временное ограничение: Циклы 1 день 1, 2, 15, 16 и 22
Циклы 1 день 1, 2, 15, 16 и 22
Изменение экспрессии фетального гемоглобина как показатель фармакодинамики
Временное ограничение: Циклы 1 день 1, 2, 15, 16 и 22
Циклы 1 день 1, 2, 15, 16 и 22
Концентрация метаболита ACY-241 в образцах крови
Временное ограничение: Циклы 1 день 1, 2, 15, 16 и 22
Циклы 1 день 1, 2, 15, 16 и 22
Анализ реакции на воздействие потенциальных биомаркеров реакции.
Временное ограничение: Циклы 1 день 1, 2, 15, 16 и 22
Циклы 1 день 1, 2, 15, 16 и 22
Частота и тяжесть НЯ, измеряемые безопасностью и переносимостью в комбинации
Временное ограничение: Начиная с цикла 2 (28-дневный цикл каждый) до конца лечения
Начиная с цикла 2 (28-дневный цикл каждый) до конца лечения
Изменение экспрессии фетального гемоглобина как показатель фармакодинамики
Временное ограничение: Цикл 2 дня 1, 2, 15, 16 и 22
Цикл 2 дня 1, 2, 15, 16 и 22
Изменение ацетилирования гистонов и тубулинов как показатель фармакодинамики
Временное ограничение: Цикл 2 дня 1, 2, 15, 16 и 22
Цикл 2 дня 1, 2, 15, 16 и 22
Площадь однократной и многократной дозы под кривой зависимости концентрации в плазме от времени
Временное ограничение: Цикл 2 дня 1, 2, 15 и 16
Цикл 2 дня 1, 2, 15 и 16
Количественное определение М-белка как показатель противоопухолевой активности
Временное ограничение: 1-й день каждого цикла, начиная со 2-го цикла
1-й день каждого цикла, начиная со 2-го цикла

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 июня 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACE-MM-200

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ACY-241

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Canada

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться