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Étude de l'ACY-241 seul et en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone dans le myélome multiple

8 juillet 2024 mis à jour par: Celgene

Une étude multicentrique de phase 1a/1b, à un seul bras, en ouvert, à dose croissante pour déterminer la dose maximale tolérée, l'innocuité et l'activité préliminaire de l'ACY-241 par voie orale seul et en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone à faible dose chez les patients atteints Myélome multiple récidivant ou récidivant et réfractaire

Il s'agit d'une étude de phase 1a/1b, multicentrique, à un seul bras, en ouvert, à dose croissante pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et évaluer l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire de l'ACY-241 pour l'administration orale en monothérapie et en association traitement par pomalidomide administré par voie orale et dexaméthasone à faible dose chez les patients éligibles atteints de myélome multiple (MM) en rechute ou en rechute et réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au cours de la phase 1a, les patients recevront 1 cycle de monothérapie ACY-241. Les patients qui terminent le cycle de monothérapie ACY-241 sans toxicité limitant la dose (DLT) et sont cliniquement stables peuvent poursuivre la thérapie combinée de phase 1b, en commençant par le cycle 2. Au cours de la phase 1b, les patients recevront ACY 241 en association avec le pomalidomide et une faible dose dexaméthasone à la dose et au calendrier de pomalidomide actuellement approuvés. Chaque cohorte de patients en phase 1a et phase 1b sera composée d'au moins 3 patients. Le premier patient inscrit dans chaque cohorte de phase 1a sera observé pendant 1 semaine avant l'inscription des patients suivants dans la cohorte. Les patients qui retirent leur consentement avant d'entrer dans la phase 1b seront remplacés. (Les patients de remplacement doivent terminer la phase 1a avant de passer à la phase 1b.) Les patients qui présentent une DLT ou une autre toxicité inacceptable au cours du cycle 1 de la monothérapie de phase 1a ou du cycle 2, le premier cycle de la thérapie combinée de phase 1b, seront retirés du traitement à l'étude . Une évaluation de l'innocuité du traitement sera effectuée par le comité d'examen de l'innocuité (SRC) avant l'augmentation de la dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

85

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Local Institution - 330
  • Espagne
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Local Institution - 301
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Local Institution - 300
  • France
      • Lille, France, 59037
        • Local Institution - 340
      • Nantes Cedex 01, France, 44093
        • Local Institution - 341
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 115 28
        • Local Institution - 320
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • Local Institution - 109
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136-2107
        • University of Miami Medical Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Local Institution - 108
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Local Institution - 103
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Local Institution - 104
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Local Institution - 105
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Local Institution - 101
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • CTRC at the UT Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Local Institution - 111

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Doit avoir un diagnostic documenté de MM et avoir une maladie en rechute ou en rechute et réfractaire. Tous les patients doivent avoir rechuté après avoir atteint au moins une maladie stable (SD) pendant au moins 1 cycle de traitement à au moins 1 régime antérieur, puis avoir développé une maladie évolutive (MP). Les patients en rechute et réfractaires ont également des preuves documentées de MP pendant ou dans les 60 jours suivant la fin du dernier traitement
  • Doit avoir subi un traitement antérieur avec au moins 2 cycles de lénalidomide et au moins 2 cycles d'inhibiteur du protéasome, sauf si ce n'est pas un candidat.
  • Peut avoir subi un traitement antérieur par pomalidomide si le patient n'est pas réfractaire au pomalidomide et a déjà obtenu une réponse de RM ou mieux au pomalidomide.
  • Doit avoir une maladie mesurable (protéine M sérique ou protéine M urinaire).
  • Doit avoir un score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Doit être capable de prendre quotidiennement de l'aspirine à faible dose, de l'héparine de bas poids moléculaire ou un autre antithrombotique ou anticoagulant équivalent comme anticoagulation prophylactique.

Critères d'exclusion clés :

  • Traitement antérieur par pomalidomide avec la meilleure réponse de PD ou SD.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC).
  • L'une des anomalies de laboratoire suivantes : nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/µL, nombre de plaquettes < 75 000/µL ou < 50 000/µL pour les patients dont ≥ 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes, hémoglobine < 8 g/ dL, clairance de la créatinine < 45 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault. Si la clairance de la créatinine calculée à partir de l'échantillon d'urine de 24 heures est ≥ 45 mL/min, le patient sera admissible à l'essai, aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 3,0 × la limite supérieure normale (LSN), bilirubine totale sérique > 2,0 mg/dL ou > 3,0 × LSN pour les patients atteints d'hyperbilirubinémie bénigne héréditaire.
  • Les facteurs de croissance hématologiques ne sont pas autorisés lors du dépistage ou pendant le premier cycle de la phase 1a ou 1b.
  • Myélome non sécrétoire ou chaîne légère libre détectée uniquement dans le sérum (ogliosécrétoire).
  • Hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide, au pomalidomide ou à la dexaméthasone
  • Patients ayant reçu une allogreffe de moelle osseuse ou de cellules souches de sang périphérique allogénique moins de 12 mois avant le début de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ACY-241, Pomalidomide et dexaméthasone
Les cohortes de dosage en ouvert évalueront l'ACY-241 par voie orale (dosage allant de 180 mg à 480 mg les jours 1 à 21) en association avec le pomalidomide par voie orale (4 mg les jours 1 à 21) et la dexaméthasone par voie orale (40 mg qd les jours 1, 8 , 15, 22).
Médicament: ACY-241
Augmentation de la dose jusqu'à 480 mg administrés par voie orale les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Inhibiteur de l'histone désacétylase
Médicament: Pomalidomide
4 mg qd administrés les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • agent immunomodulateur
Médicament: Dexaméthasone
40 mg qd les jours 1, 8, 15, 22
Autres noms:
  • corticostéroïde

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée d'ACY-241 en monothérapie, évaluée par les toxicités limitant la dose
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Cycle 1 (28 jours)
Dose maximale tolérée d'ACY-241 en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone à faible dose, évaluée par les toxicités limitant la dose
Délai: Cycle 2 (28 jours)
Premier cycle de thérapie combinée
Cycle 2 (28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Fréquence et sévérité des EI telles que mesurées par la sécurité et la tolérabilité
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Cycle 1 (28 jours)
Concentration plasmatique maximale à dose unique et multiple
Délai: Cycle 1 jours 1, 2, 15 et 16
Cycle 1 jours 1, 2, 15 et 16
Aire de doses uniques et multiples sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps
Délai: Cycle 1 jours 1, 2, 15 et 16
Cycle 1 jours 1, 2, 15 et 16
Modification de l'acétylation de l'histone et de la tubuline comme mesure de la pharmacodynamie
Délai: Cycles 1 jours 1, 2, 15, 16 et 22
Cycles 1 jours 1, 2, 15, 16 et 22
Modification de l'expression de l'hémoglobine fœtale en tant que mesure de la pharmacodynamique
Délai: Cycles 1 jours 1, 2, 15, 16 et 22
Cycles 1 jours 1, 2, 15, 16 et 22
Concentration du métabolite ACY-241 dans les échantillons de sang
Délai: Cycles 1 jours 1, 2, 15, 16 et 22
Cycles 1 jours 1, 2, 15, 16 et 22
Analyses de la réponse à l'exposition des biomarqueurs potentiels de la réponse.
Délai: Cycles 1 jours 1, 2, 15, 16 et 22
Cycles 1 jours 1, 2, 15, 16 et 22
Fréquence et sévérité des EI telles que mesurées par la sécurité et la tolérabilité en combinaison
Délai: À partir du cycle 2 (cycle de 28 jours chacun) jusqu'à la fin du traitement
À partir du cycle 2 (cycle de 28 jours chacun) jusqu'à la fin du traitement
Modification de l'expression de l'hémoglobine fœtale en tant que mesure de la pharmacodynamique
Délai: Cycle 2 jours 1, 2, 15, 16 et 22
Cycle 2 jours 1, 2, 15, 16 et 22
Modification de l'acétylation de l'histone et de la tubuline comme mesure de la pharmacodynamie
Délai: Cycle 2 jours 1, 2, 15, 16 et 22
Cycle 2 jours 1, 2, 15, 16 et 22
Aire de doses uniques et multiples sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps
Délai: Cycle 2 jours 1, 2, 15 et 16
Cycle 2 jours 1, 2, 15 et 16
Quantification de la protéine M comme mesure de l'activité anti-tumorale
Délai: Jour 1 de chaque cycle commençant au cycle 2
Jour 1 de chaque cycle commençant au cycle 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

3 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

3 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2015

Première publication (Estimé)

27 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACE-MM-200

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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