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Estudio de ACY-241 solo y en combinación con pomalidomida y dexametasona en mieloma múltiple

8 de julio de 2024 actualizado por: Celgene

Un estudio de fase 1a/1b, multicéntrico, de un solo grupo, abierto, de escalado de dosis para determinar la dosis máxima tolerada, la seguridad y la actividad preliminar de ACY-241 oral solo y en combinación con pomalidomida y dosis bajas de dexametasona en pacientes con Mieloma múltiple en recaída o en recaída y refractario

Este es un estudio de fase 1a/1b, multicéntrico, de un solo grupo, abierto, de aumento de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y evaluar la seguridad y la actividad antitumoral preliminar de ACY-241 para administración oral como monoterapia y en combinación. terapia con pomalidomida administrada por vía oral y dosis bajas de dexametasona en pacientes elegibles con mieloma múltiple (MM) en recaída o en recaída y refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Durante la fase 1a, los pacientes recibirán 1 ciclo de monoterapia con ACY-241. Los pacientes que completan el ciclo de monoterapia con ACY-241 sin toxicidad limitante de la dosis (DLT) y están clínicamente estables pueden continuar con la terapia de combinación de fase 1b, comenzando con el ciclo 2. Durante la fase 1b, los pacientes recibirán ACY 241 en combinación con pomalidomida y dosis bajas dexametasona en la dosis y el programa de pomalidomida actualmente aprobados. Cada cohorte de pacientes en fase 1a y fase 1b estará formada por al menos 3 pacientes. El primer paciente inscrito en cada cohorte de la fase 1a se observará durante 1 semana antes de la inscripción de pacientes posteriores en la cohorte. Los pacientes que retiren el consentimiento antes de entrar en la fase 1b serán sustituidos. (Los pacientes de reemplazo deben completar la fase 1a antes de continuar con la fase 1b). Los pacientes que experimenten DLT u otra toxicidad inaceptable en el Ciclo 1 de la monoterapia de la fase 1a o en el Ciclo 2, el primer ciclo de la terapia de combinación de la fase 1b, serán retirados del tratamiento del estudio. . El Comité de Revisión de Seguridad (SRC) completará una evaluación de la seguridad del tratamiento antes del aumento de la dosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

85

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Local Institution - 330
  • España
      • Pamplona, España, 31008
        • Local Institution - 301
      • Salamanca, España, 37007
        • Local Institution - 300
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Local Institution - 109
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-2107
        • University of Miami Medical Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Local Institution - 108
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Local Institution - 103
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Local Institution - 104
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Local Institution - 105
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Local Institution - 101
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • CTRC at the UT Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Local Institution - 111
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Local Institution - 340
      • Nantes Cedex 01, Francia, 44093
        • Local Institution - 341
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 28
        • Local Institution - 320

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Debe tener un diagnóstico documentado de MM y tener enfermedad recidivante o recidivante y refractaria. Todos los pacientes deben haber recaído después de haber logrado al menos enfermedad estable (SD) durante al menos 1 ciclo de tratamiento a al menos 1 régimen anterior y luego desarrollar enfermedad progresiva (PD). Los pacientes con recaída y refractarios también tienen evidencia documentada de EP durante o dentro de los 60 días posteriores a la finalización del último tratamiento.
  • Debe haber recibido tratamiento previo con al menos 2 ciclos de lenalidomida y al menos 2 ciclos de inhibidor de proteasoma a menos que no sea candidato.
  • Puede haber recibido tratamiento previo con pomalidomida si el paciente no es refractario a pomalidomida y ha logrado previamente una respuesta de MR o mejor a pomalidomida.
  • Debe tener una enfermedad medible (proteína M sérica o proteína M en orina).
  • Debe tener una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
  • Debe poder tomar aspirina en dosis bajas, heparina de bajo peso molecular u otro antitrombótico o anticoagulante equivalente diariamente como anticoagulación profiláctica.

Criterios clave de exclusión:

  • Terapia previa con pomalidomida con mejor respuesta de PD o SD.
  • Terapia previa con inhibidor de histona desacetilasa (HDAC).
  • Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/µl, recuento de plaquetas < 75 000/µl o < 50 000/µl para pacientes en los que ≥ 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas, hemoglobina < 8 g/ dL, Aclaramiento de creatinina < 45 mL/min según fórmula de Cockcroft-Gault. Si el aclaramiento de creatinina calculado a partir de la muestra de orina de 24 horas es ≥ 45 ml/min, el paciente calificará para el ensayo, aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 3,0 × límite superior normal (LSN), bilirrubina sérica total > 2,0 mg/dL o > 3,0 × ULN para pacientes con hiperbilirrubinemia benigna hereditaria.
  • Los factores de crecimiento hematológico no están permitidos en la selección ni durante el primer ciclo de la fase 1a o 1b.
  • Mieloma no secretor o cadena ligera libre detectado solo en suero (ogliosecretor).
  • Hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida, pomalidomida o dexametasona
  • Pacientes que recibieron un alotrasplante de médula ósea o alotrasplante de células madre de sangre periférica menos de 12 meses antes del inicio del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ACY-241, pomalidomida y dexametasona
Las cohortes de dosificación de etiqueta abierta evaluarán ACY-241 oral (dosificación que varía de 180 mg a 480 mg los días 1 a 21) en combinación con pomalidomida oral (4 mg los días 1 a 21) y dexametasona oral (40 mg una vez al día los días 1, 8). , 15, 22).
Droga: ACY-241
Aumento de la dosis hasta 480 mg administrados por vía oral en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • Inhibidor de la histona desacetilasa
Droga: Pomalidomida
4 mg qd dosificados en los días 1-21 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • agente inmunomodulador
Droga: Dexametasona
40 mg qd en los días 1, 8, 15, 22
Otros nombres:
  • corticosteroide

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada de ACY-241 como monoterapia según la evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
Ciclo 1 (28 días)
Dosis máxima tolerada de ACY-241 en combinación con pomalidomida y dosis bajas de dexametasona según la evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 2 (28 días)
Primer ciclo de terapia combinada
Ciclo 2 (28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Frecuencia y gravedad de los EA medidos por seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
Ciclo 1 (28 días)
Concentración plasmática máxima de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 15 y 16
Ciclo 1 días 1, 2, 15 y 16
Área de dosis única y múltiple bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 15 y 16
Ciclo 1 días 1, 2, 15 y 16
Cambio en la acetilación de histona y tubulina como medida de farmacodinámica
Periodo de tiempo: Ciclos 1 días 1, 2, 15, 16 y 22
Ciclos 1 días 1, 2, 15, 16 y 22
Cambio en la expresión de hemoglobina fetal como medida de la farmacodinámica
Periodo de tiempo: Ciclos 1 días 1, 2, 15, 16 y 22
Ciclos 1 días 1, 2, 15, 16 y 22
Concentración del metabolito ACY-241 en muestras de sangre
Periodo de tiempo: Ciclos 1 días 1, 2, 15, 16 y 22
Ciclos 1 días 1, 2, 15, 16 y 22
Análisis de respuesta a la exposición de posibles biomarcadores de respuesta.
Periodo de tiempo: Ciclos 1 días 1, 2, 15, 16 y 22
Ciclos 1 días 1, 2, 15, 16 y 22
Frecuencia y gravedad de los EA medidos por la seguridad y la tolerabilidad en combinación
Periodo de tiempo: Comenzando en el Ciclo 2 (ciclo de 28 días cada uno) hasta el final del tratamiento
Comenzando en el Ciclo 2 (ciclo de 28 días cada uno) hasta el final del tratamiento
Cambio en la expresión de hemoglobina fetal como medida de la farmacodinámica
Periodo de tiempo: Ciclo 2 días 1, 2, 15, 16 y 22
Ciclo 2 días 1, 2, 15, 16 y 22
Cambio en la acetilación de histona y tubulina como medida de farmacodinámica
Periodo de tiempo: Ciclo 2 días 1, 2, 15, 16 y 22
Ciclo 2 días 1, 2, 15, 16 y 22
Área de dosis única y múltiple bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo
Periodo de tiempo: Ciclo 2 días 1, 2, 15 y 16
Ciclo 2 días 1, 2, 15 y 16
Cuantificación de proteína M como medida de actividad antitumoral
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo comenzando en el Ciclo 2
Día 1 de cada ciclo comenzando en el Ciclo 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Celgene

Investigadores

  • Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de mayo de 2015

Finalización primaria (Actual)

3 de junio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

3 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

27 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACE-MM-200

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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