Studie van ACY-241 alleen en in combinatie met pomalidomide en dexamethason bij multipel myeloom

Belangrijkste opnamecriteria:

• Moet een gedocumenteerde diagnose van MM hebben en een recidiverende of recidiverende en refractaire ziekte hebben. Alle patiënten moeten een recidief hebben gehad na het bereiken van ten minste stabiele ziekte (SD) gedurende ten minste 1 behandelingscyclus tot ten minste 1 eerder regime en daarna progressieve ziekte (PD) hebben ontwikkeld. Recidiverende en refractaire patiënten hebben ook gedocumenteerd bewijs van PD tijdens of binnen 60 dagen na voltooiing van de laatste behandeling
• Moet een eerdere behandeling hebben ondergaan met ten minste 2 cycli lenalidomide en ten minste 2 cycli proteasoomremmer, tenzij geen kandidaat.
• Kan een eerdere behandeling met pomalidomide hebben ondergaan als de patiënt niet refractair is voor pomalidomide en eerder een respons van MR of beter op pomalidomide heeft bereikt.
• Moet een meetbare ziekte hebben (serum M-proteïne of urine M-proteïne).
• Moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0, 1 of 2 hebben.
• Moet in staat zijn om dagelijks een lage dosis aspirine, heparine met een laag molecuulgewicht of een ander gelijkwaardig antitrombotisch of anticoagulans in te nemen als profylactische anticoagulantia.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie met pomalidomide met de beste respons van PD of SD.
• Eerdere therapie met histondeacetylase (HDAC)-remmer.
• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen: absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/µl, aantal bloedplaatjes < 75.000/µl of < 50.000/µl voor patiënten bij wie ≥ 50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn, hemoglobine < 8 g/ dL, creatinineklaring < 45 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault. Als de creatinineklaring berekend op basis van het 24-uurs urinemonster ≥ 45 ml/min is, komt de patiënt in aanmerking voor het onderzoek, Aspartaattransaminase (AST) of Alaninetransaminase (ALT) > 3,0 × Bovengrens Normaal (ULN), Serum totaal bilirubine > 2,0 mg/dL of > 3,0 × ULN voor patiënten met erfelijke goedaardige hyperbilirubinemie.
• Hematologische groeifactoren zijn niet toegestaan ​​bij screening of tijdens de eerste cyclus van fase 1a of 1b.
• Niet-secretoir myeloom of vrije lichte keten alleen gedetecteerd in serum (ogliosecretory).
• Overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide, pomalidomide of dexamethason
• Patiënten die minder dan 12 maanden voorafgaand aan de start van de studie een allogene beenmergtransplantatie of allogene perifere bloedstamceltransplantatie hebben ondergaan