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Estudo de ACY-241 sozinho e em combinação com pomalidomida e dexametasona em mieloma múltiplo

8 de julho de 2024 atualizado por: Celgene

Um estudo multicêntrico de fase 1a/1b, de braço único, aberto, escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada, segurança e atividade preliminar de ACY-241 oral isoladamente e em combinação com pomalidomida e dexametasona em baixa dose em pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Recidivante e Refratário

Este é um estudo de fase 1a/1b, multicêntrico, de braço único, aberto, escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e avaliar a segurança e atividade antitumoral preliminar de ACY-241 para administração oral como monoterapia e em combinação terapia com pomalidomida administrada por via oral e dexametasona em baixa dose em pacientes elegíveis com mieloma múltiplo (MM) recidivado ou recidivante e refratário.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Durante a fase 1a, os pacientes receberão 1 ciclo de monoterapia ACY-241. Os pacientes que concluírem o ciclo de monoterapia com ACY-241 sem toxicidade limitante da dose (DLT) e estiverem clinicamente estáveis ​​podem continuar com a terapia de combinação de fase 1b, começando com o Ciclo 2. Durante a fase 1b, os pacientes receberão ACY 241 em combinação com pomalidomida e dose baixa dexametasona na dose e esquema de pomalidomida atualmente aprovados. Cada coorte de pacientes na fase 1a e fase 1b consistirá em pelo menos 3 pacientes. O primeiro paciente inscrito em cada coorte da fase 1a será observado por 1 semana antes da inscrição dos pacientes subsequentes na coorte. Os pacientes que retirarem o consentimento antes de entrar na fase 1b serão substituídos. (Os pacientes de substituição devem concluir a fase 1a antes de continuar para a fase 1b.) Os pacientes que apresentarem DLT ou outra toxicidade inaceitável no Ciclo 1 da monoterapia da fase 1a ou no Ciclo 2, o primeiro ciclo da terapia combinada da fase 1b, serão removidos do tratamento do estudo . Uma avaliação da segurança do tratamento será concluída pelo Comitê de Revisão de Segurança (SRC) antes do aumento da dose.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

85

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Local Institution - 330
  • Espanha
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Local Institution - 301
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Local Institution - 300
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Local Institution - 109
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-2107
        • University of Miami Medical Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Local Institution - 108
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Local Institution - 103
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Local Institution - 104
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Local Institution - 105
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Local Institution - 101
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • CTRC at the UT Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Local Institution - 111
  • França
      • Lille, França, 59037
        • Local Institution - 340
      • Nantes Cedex 01, França, 44093
        • Local Institution - 341
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 115 28
        • Local Institution - 320

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Deve ter um diagnóstico documentado de MM e ter doença recidivante ou recidivante e refratária. Todos os pacientes devem ter recaído após terem alcançado pelo menos doença estável (SD) por pelo menos 1 ciclo de tratamento para pelo menos 1 regime anterior e então desenvolvido doença progressiva (DP). Pacientes recidivantes e refratários também têm evidências documentadas de DP durante ou dentro de 60 dias após a conclusão do último tratamento
  • Deve ter sido submetido a tratamento prévio com pelo menos 2 ciclos de lenalidomida e pelo menos 2 ciclos de inibidor de proteassoma, a menos que não seja candidato.
  • Pode ter sido submetido a tratamento prévio com pomalidomida se o paciente não for refratário à pomalidomida e tiver alcançado anteriormente uma resposta de RM ou melhor à pomalidomida.
  • Deve ter doença mensurável (proteína M sérica ou proteína M urinária).
  • Deve ter pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Deve ser capaz de tomar aspirina em baixa dose, heparina de baixo peso molecular ou outro antitrombótico ou anticoagulante equivalente diariamente como anticoagulação profilática.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Terapia prévia com pomalidomida com melhor resposta de DP ou SD.
  • Terapia prévia com inibidor de histona desacetilase (HDAC).
  • Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/µL, Contagem de plaquetas < 75.000/µL ou < 50.000/µL para pacientes nos quais ≥ 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas, Hemoglobina < 8 g/ dL, Clearance de creatinina < 45 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault. Se a depuração de creatinina calculada a partir da amostra de urina de 24 horas for ≥ 45 mL/min, o paciente se qualificará para o teste, Aspartato transaminase (AST) ou Alanina transaminase (ALT) > 3,0 × Normal Limite Superior (LSN), Bilirrubina total sérica > 2,0 mg/dL ou > 3,0 × LSN para pacientes com hiperbilirrubinemia hereditária benigna.
  • Fatores de crescimento hematológicos não são permitidos na triagem ou durante o primeiro ciclo da fase 1a ou 1b.
  • Mieloma não secretor ou cadeia leve livre detectado apenas no soro (ogliosecretório).
  • Hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida, pomalidomida ou dexametasona
  • Pacientes que receberam um transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico alogênico menos de 12 meses antes do início do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ACY-241, Pomalidomida e dexametasona
Coortes de dosagem aberta avaliarão ACY-241 oral (dosagem variando de 180 mg a 480 mg dias 1-21) em combinação com pomalidomida oral (4 mg dias 1-21) e dexametasona oral (40 mg qd nos dias 1, 8 , 15, 22).
Medicamento: ACY-241
Aumento da dose até 480 mg administrado por via oral nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Inibidor de Histona Desacetilase
Medicamento: Pomalidomida
4 mg qd dosados ​​nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • agente imunomodulador
Medicamento: Dexametasona
40 mg qd nos dias 1, 8, 15, 22
Outros nomes:
  • corticosteróide

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada de ACY-241 como monoterapia, conforme avaliado por toxicidades limitantes de dose
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
Ciclo 1 (28 dias)
Dose máxima tolerada de ACY-241 em combinação com pomalidomida e dexametasona em dose baixa, conforme avaliado por toxicidades limitantes da dose
Prazo: Ciclo 2 (28 dias)
Primeiro ciclo de terapia combinada
Ciclo 2 (28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Frequência e gravidade dos EAs medidos pela segurança e tolerabilidade
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
Ciclo 1 (28 dias)
Concentração plasmática de pico de dose única e múltipla
Prazo: Ciclo 1 dias 1, 2, 15 e 16
Ciclo 1 dias 1, 2, 15 e 16
Área de dose única e múltipla sob a curva de concentração plasmática versus tempo
Prazo: Ciclo 1 dias 1, 2, 15 e 16
Ciclo 1 dias 1, 2, 15 e 16
Mudança na acetilação de histona e tubulina como uma medida da farmacodinâmica
Prazo: Ciclos 1 dias 1, 2, 15, 16 e 22
Ciclos 1 dias 1, 2, 15, 16 e 22
Mudança na expressão da hemoglobina fetal como uma medida da farmacodinâmica
Prazo: Ciclos 1 dias 1, 2, 15, 16 e 22
Ciclos 1 dias 1, 2, 15, 16 e 22
Concentração do metabólito ACY-241 em amostras de sangue
Prazo: Ciclos 1 dias 1, 2, 15, 16 e 22
Ciclos 1 dias 1, 2, 15, 16 e 22
Análises de resposta à exposição de potenciais biomarcadores de resposta.
Prazo: Ciclos 1 dias 1, 2, 15, 16 e 22
Ciclos 1 dias 1, 2, 15, 16 e 22
Frequência e gravidade dos EAs medidos pela segurança e tolerabilidade em combinação
Prazo: Começando no Ciclo 2 (ciclo de 28 dias cada) até o final do tratamento
Começando no Ciclo 2 (ciclo de 28 dias cada) até o final do tratamento
Mudança na expressão da hemoglobina fetal como uma medida da farmacodinâmica
Prazo: Ciclo 2 dias 1, 2, 15, 16 e 22
Ciclo 2 dias 1, 2, 15, 16 e 22
Mudança na acetilação de histona e tubulina como uma medida da farmacodinâmica
Prazo: Ciclo 2 dias 1, 2, 15, 16 e 22
Ciclo 2 dias 1, 2, 15, 16 e 22
Área de dose única e múltipla sob a curva de concentração plasmática versus tempo
Prazo: Ciclo 2 dias 1, 2, 15 e 16
Ciclo 2 dias 1, 2, 15 e 16
Quantificação da proteína M como uma medida da atividade antitumoral
Prazo: Dia 1 de cada ciclo começando no Ciclo 2
Dia 1 de cada ciclo começando no Ciclo 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de maio de 2015

Conclusão Primária (Real)

3 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

3 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de março de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2015

Primeira postagem (Estimado)

27 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACE-MM-200

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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