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Studio dell'ACY-241 da solo e in combinazione con pomalidomide e desametasone nel mieloma multiplo

8 luglio 2024 aggiornato da: Celgene

Uno studio multicentrico di fase 1a/1b, a braccio singolo, in aperto, di aumento della dose per determinare la dose massima tollerata, la sicurezza e l'attività preliminare dell'ACY-241 orale da solo e in combinazione con pomalidomide e desametasone a basso dosaggio in pazienti con Mieloma multiplo recidivato o recidivato e refrattario

Questo è uno studio di fase 1a/1b, multicentrico, a braccio singolo, in aperto, di incremento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD) e valutare la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare di ACY-241 per la somministrazione orale in monoterapia e in combinazione terapia con pomalidomide somministrato per via orale e desametasone a basso dosaggio in pazienti idonei con mieloma multiplo (MM) recidivato o recidivato e refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Durante la fase 1a, i pazienti riceveranno 1 ciclo di monoterapia con ACY-241. I pazienti che completano il ciclo di monoterapia con ACY-241 senza una tossicità limitante la dose (DLT) e sono clinicamente stabili possono continuare la terapia di combinazione di fase 1b, a partire dal Ciclo 2. Durante la fase 1b, i pazienti riceveranno ACY 241 in combinazione con pomalidomide e basso dosaggio desametasone alla dose e al programma di pomalidomide attualmente approvati. Ogni coorte di pazienti nella fase 1a e nella fase 1b sarà composta da almeno 3 pazienti. Il primo paziente arruolato in ciascuna coorte della fase 1a sarà osservato per 1 settimana prima dell'arruolamento dei successivi pazienti nella coorte. I pazienti che ritirano il consenso prima di entrare nella fase 1b saranno sostituiti. (I pazienti sostitutivi devono completare la fase 1a prima di continuare con la fase 1b.) I pazienti che manifestano una DLT o altra tossicità inaccettabile nel Ciclo 1 della monoterapia di fase 1a o nel Ciclo 2, il primo ciclo della terapia di combinazione di fase 1b, saranno rimossi dal trattamento in studio . Una valutazione della sicurezza del trattamento sarà completata dal Safety Review Committee (SRC) prima dell'aumento della dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

85

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Local Institution - 340
      • Nantes Cedex 01, Francia, 44093
        • Local Institution - 341
  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Local Institution - 330
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 28
        • Local Institution - 320
  • Spagna
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Local Institution - 301
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Local Institution - 300
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Local Institution - 109
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136-2107
        • University of Miami Medical Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Local Institution - 108
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Local Institution - 103
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Local Institution - 104
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Local Institution - 105
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Local Institution - 101
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • CTRC at the UT Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Local Institution - 111

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Deve avere una diagnosi documentata di MM e avere una malattia recidivante o recidivante e refrattaria. Tutti i pazienti devono aver avuto una recidiva dopo aver raggiunto almeno la stabilità della malattia (SD) per almeno 1 ciclo di trattamento ad almeno 1 regime precedente e successivamente sviluppato la malattia progressiva (PD). I pazienti recidivati ​​e refrattari hanno anche prove documentate di PD durante o entro 60 giorni dal completamento dell'ultimo trattamento
  • Deve essere stato sottoposto a precedente trattamento con almeno 2 cicli di lenalidomide e almeno 2 cicli di inibitore del proteasoma a meno che non sia un candidato.
  • Potrebbe essere stato sottoposto a precedente trattamento con pomalidomide se il paziente non è refrattario a pomalidomide e ha precedentemente ottenuto una risposta di MR o migliore a pomalidomide.
  • Deve avere una malattia misurabile (proteina M sierica o proteina M urinaria).
  • Deve avere un punteggio delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
  • Deve essere in grado di assumere giornalmente aspirina a basso dosaggio, eparina a basso peso molecolare o altro antitrombotico o anticoagulante equivalente come anticoagulante profilattico.

Criteri chiave di esclusione:

  • Terapia precedente con pomalidomide con migliore risposta di PD o SD.
  • Terapia precedente con inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC).
  • Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio: conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/µL, conta piastrinica < 75.000/µL o < 50.000/µL per i pazienti in cui ≥ 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule, emoglobina < 8 g/ dL, clearance della creatinina < 45 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault. Se la clearance della creatinina calcolata dal campione di urina delle 24 ore è ≥ 45 mL/min, il paziente si qualificherà per la prova, Aspartato transaminasi (AST) o Alanina transaminasi (ALT) > 3,0 × Normale limite superiore (ULN), Bilirubina totale sierica > 2,0 mg/dL o > 3,0 × ULN per i pazienti con iperbilirubinemia benigna ereditaria.
  • I fattori di crescita ematologici non sono ammessi allo screening o durante il primo ciclo della fase 1a o 1b.
  • Mieloma non secretorio o catene leggere libere rilevate solo nel siero (ogliosecretorio).
  • Ipersensibilità a talidomide, lenalidomide, pomalidomide o desametasone
  • Pazienti che hanno ricevuto un trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico allogenico meno di 12 mesi prima dell'inizio dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ACY-241, pomalidomide e desametasone
Le coorti di dosaggio in aperto valuteranno l'ACY-241 orale (dosaggio compreso tra 180 mg e 480 mg giorni 1-21) in combinazione con pomalidomide orale (4 mg giorni 1-21) e desametasone orale (40 mg qd nei giorni 1, 8 , 15, 22).
Droga: ACY-241
Aumento della dose fino a 480 mg somministrati per via orale nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Inibitore dell'istone deacetilasi
Droga: Pomalidomide
4 mg qd dosati nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • agente immunomodulatore
Droga: Desametasone
40 mg qd nei giorni 1, 8, 15, 22
Altri nomi:
  • corticosteroide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di ACY-241 come monoterapia valutata in base alle tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni)
Ciclo 1 (28 giorni)
Dose massima tollerata di ACY-241 in combinazione con pomalidomide e desametasone a basso dosaggio come valutato dalle tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Ciclo 2 (28 giorni)
Primo ciclo di terapia combinata
Ciclo 2 (28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Frequenza e gravità degli eventi avversi misurati in termini di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni)
Ciclo 1 (28 giorni)
Concentrazione plasmatica di picco a dose singola e multipla
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1, 2, 15 e 16
Ciclo 1 giorni 1, 2, 15 e 16
Area a dose singola e multipla sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1, 2, 15 e 16
Ciclo 1 giorni 1, 2, 15 e 16
Cambiamento nell'acetilazione dell'istone e della tubulina come misura della farmacodinamica
Lasso di tempo: Cicli 1 giorni 1, 2, 15, 16 e 22
Cicli 1 giorni 1, 2, 15, 16 e 22
Cambiamento nell'espressione dell'emoglobina fetale come misura della farmacodinamica
Lasso di tempo: Cicli 1 giorni 1, 2, 15, 16 e 22
Cicli 1 giorni 1, 2, 15, 16 e 22
Concentrazione del metabolita ACY-241 nei campioni di sangue
Lasso di tempo: Cicli 1 giorni 1, 2, 15, 16 e 22
Cicli 1 giorni 1, 2, 15, 16 e 22
Analisi della risposta all'esposizione di potenziali biomarcatori di risposta.
Lasso di tempo: Cicli 1 giorni 1, 2, 15, 16 e 22
Cicli 1 giorni 1, 2, 15, 16 e 22
Frequenza e gravità degli eventi avversi misurate dalla combinazione di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: A partire dal Ciclo 2 (ciclo di 28 giorni ciascuno) fino alla fine del trattamento
A partire dal Ciclo 2 (ciclo di 28 giorni ciascuno) fino alla fine del trattamento
Cambiamento nell'espressione dell'emoglobina fetale come misura della farmacodinamica
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 1, 2, 15, 16 e 22
Ciclo 2 giorni 1, 2, 15, 16 e 22
Cambiamento nell'acetilazione dell'istone e della tubulina come misura della farmacodinamica
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 1, 2, 15, 16 e 22
Ciclo 2 giorni 1, 2, 15, 16 e 22
Area a dose singola e multipla sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 1, 2, 15 e 16
Ciclo 2 giorni 1, 2, 15 e 16
Quantificazione della proteina M come misura dell'attività antitumorale
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 2
Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

3 giugno 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

3 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2015

Primo Inserito (Stimato)

27 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACE-MM-200

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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