Selinexor (KPT-330) 治疗转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 的 2 期试验

纳入标准：

• 经组织学证实的三阴性乳腺癌 (TNBC)，定义为雌激素和孕激素受体免疫组织化学染色阴性（IHC ≤ 5% 的细胞核阳性）和受体酪氨酸蛋白激酶 erbB-2 (HER2) 阴性（IHC 0-1+ 或根据美国临床肿瘤学会 HER2-neu 阴性；美国病理学家学会 (ASCO-CAP) HER2 测试指南建议）
• 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书
• 体表面积≥1.4 m^2
• 年龄≥18岁
• 研究开始时预计预期寿命 >3 个月
• TNBC 必须是局部复发或转移的。 局部复发的疾病必须不适合手术切除或以治愈为目的的放疗。
• 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 可测量的疾病
• 研究开始时记录的疾病进展
• 在转移性疾病的情况下必须接受至少 1 种化疗方案
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤2
• 足够的血液学功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/mm^3，血小板计数 >100,000mm^3
• 第 1 周期第 1 天 (C1D1) 前 14 天内肝功能良好：总胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 2 倍（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 < ULN 的 3 倍）和天冬氨酸转氨酶(AST)，谷丙转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN。 在已知（放射学和/或活检记录）肝转移的情况下，AST/ALT ≤ ULN 的 5.0 倍是可以接受的。
• 淀粉酶和脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN
• C1D1 前 14 天内肾功能良好：估计肌酐清除率≥ 30 mL/min
• 有生育能力的女性 (WOCBP) 必须同意使用双重避孕方法，并且在筛选时血清妊娠试验呈阴性，如果男性参与者与有生育能力的女性发生性行为，则必须使用有效的屏障避孕方法。 对于男性和女性参与者，必须在整个研究期间和最后一次给药后的 3 个月内使用有效的避孕方法。 要考虑非生育潜力，绝经后妇女必须自然闭经至少 12 个月（不在化疗后的情况下），或者参与者必须通过手术绝育。
• 除非临床禁忌，否则必须接受过蒽环类和紫杉烷类药物治疗

排除标准：

• 研究者认为不能通过适当的治疗充分控制或会损害参与者耐受这种治疗的能力的重大医学疾病
• 怀孕或哺乳期的妇女
• 在第 1 周期第 1 天前 ≤ 2 周进行放疗、化疗或免疫疗法或任何其他经批准的抗癌疗法
• 第 1 天前 4 周内的大手术
• 心血管功能不稳定：需要治疗的心电图（ECG）异常，或纽约心脏协会（NYHA）≥3级的充血性心力衰竭（CHF）； 3 个月内发生心肌梗塞 (MI)
• 首次给药前一周内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染。 研究允许感染受控或使用预防性抗生素的潜在参与者。
• 已知的 HIV 病史
• 需要治疗的已知活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染
• 任何会严重干扰口服药物吸收的潜在疾病
• 基线时 >2 级周围神经病变（第 1 周期第 1 天前 14 天内）
• 在第 1 周期第 1 天之前的 3 周内参加了一项研究性抗癌研究
• C1D1 前 4 周内出现凝血问题和活动性大出血（消化性溃疡、鼻出血、自发性出血）
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤。 无症状的小病变不被认为是活跃的。 如果经过治疗的病灶稳定至少 3 个月，则可以认为它们处于非活动状态。
• 在第 1 周期第 1 天之前 ≤ 2 周进行放射、化学疗法或免疫疗法或任何其他抗癌疗法，或在第 1 周期第 1 天之前 ≤ 4 周进行放射免疫疗法
• 尚未从临床显着不良反应中恢复至 ≤ 1 级或基线