Fase 2-onderzoek met Selinexor (KPT-330) voor gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde triple-negatieve borstkanker (TNBC), gedefinieerd als negatieve immunohistochemische kleuring voor oestrogeen- en progesteronreceptoren (≤5% van de kernen positief door IHC) en receptortyrosine-eiwitkinase erbB-2 (HER2) negatief (IHC 0-1+ of HER2-neu negatief volgens American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists (ASCO-CAP) HER2 Test Guideline Recommendations)
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
• Lichaamsoppervlak ≥1,4 m^2
• Leeftijd ≥18 jaar
• Geschatte levensverwachting van >3 maanden bij aanvang van de studie
• TNBC moet lokaal terugkerend of metastatisch zijn. Lokaal recidiverende ziekte mag niet vatbaar zijn voor chirurgische resectie of bestraling met curatieve bedoelingen.
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1
• Gedocumenteerde ziekteprogressie bij aanvang van de studie
• Moet ten minste 1 chemotherapieregime hebben gekregen in de setting van gemetastaseerde ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2
• Adequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm^3, aantal bloedplaatjes >100.000 mm^3
• Adequate leverfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 (C1D1): totaal bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van < 3 keer ULN moeten hebben) en aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN. In het geval van bekende (radiologisch en/of biopsie gedocumenteerde) levermetastasen is ASAT/ALAT ≤5,0 maal ULN acceptabel.
• Amylase en lipase ≤ 1,5 x ULN
• Adequate nierfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1: geschatte creatinineklaring van ≥ 30 ml/min
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken en een negatieve serumzwangerschapstest te hebben bij screening, en mannelijke deelnemers moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw in de vruchtbare leeftijd. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers moeten effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis. Om te worden beschouwd als niet-vruchtbaar, moeten postmenopauzale vrouwen minimaal 12 maanden op natuurlijke wijze amenorroïsch zijn (niet in de setting van post-chemotherapie) of moeten deelnemers chirurgisch steriel zijn.
• Moet eerdere behandeling met antracycline en taxaan hebben gekregen, tenzij klinisch gecontra-indiceerd

Uitsluitingscriteria:

• Significante medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kan worden gebracht met de juiste therapie of die het vermogen van de deelnemer om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of een andere goedgekeurde behandeling tegen kanker ≤2 weken voorafgaand aan de cyclus 1 dag 1
• Grote operatie binnen 4 weken voor dag 1
• Onstabiele cardiovasculaire functie: Afwijkingen van het elektrocardiogram (ECG) die behandeling vereisen, of congestief hartfalen (CHF) van de New York Hearth Association (NYHA) klasse ≥3; myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden
• Ongecontroleerde infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis. Potentiële deelnemers met een gecontroleerde infectie of op profylactische antibiotica zijn toegestaan ​​in het onderzoek.
• Bekende geschiedenis van HIV
• Bekende actieve hepatitis A-, B- of C-infectie die behandeling vereist
• Elke onderliggende aandoening die de absorptie van een oraal medicijn aanzienlijk zou verstoren
• Graad >2 perifere neuropathie bij baseline (binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1)
• Deelname aan een antikankeronderzoek binnen 3 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
• Stollingsproblemen en actieve ernstige bloedingen binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1 (maagzweer, epistaxis, spontane bloeding)
• Actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS). Asymptomatische kleine laesies worden niet als actief beschouwd. Behandelde laesies kunnen als inactief worden beschouwd als ze gedurende ten minste 3 maanden stabiel zijn.
• Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of een andere behandeling tegen kanker ≤ 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 of radio-immunotherapie ≤ 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Zijn niet hersteld tot Graad ≤ 1 of tot hun basislijn van klinisch significante bijwerkingen