Badanie fazy 2 Selinexoru (KPT-330) w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami (TNBC)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), definiowany jako ujemny wynik barwienia immunohistochemicznego w kierunku receptorów estrogenowych i progesteronowych (≤5% dodatnich jąder w badaniu IHC) i receptora białkowej kinazy tyrozynowej erbB-2 (HER2) ujemny (IHC 0-1+ lub HER2-neu ujemny zgodnie z zaleceniami American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists (ASCO-CAP) HER2 Test Guideline Recommendations)
• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
• Powierzchnia ciała ≥1,4 m^2
• Wiek ≥18 lat
• Szacunkowa oczekiwana długość życia > 3 miesiące w chwili rozpoczęcia badania
• TNBC musi być miejscowo nawrotowy lub przerzutowy. Miejscowo nawracająca choroba nie może nadawać się do resekcji chirurgicznej ani napromieniania z zamiarem wyleczenia.
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Udokumentowany postęp choroby na początku badania
• Musi otrzymać co najmniej 1 schemat chemioterapii w przypadku choroby przerzutowej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Odpowiednia funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm^3, liczba płytek krwi >100 000 mm^3
• Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 14 dni przed cyklem 1 Dzień 1 (C1D1): bilirubina całkowita <2-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być <3-krotności GGN) i aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN. W przypadku stwierdzonych (radiologicznie i/lub potwierdzonych biopsją) przerzutów do wątroby dopuszczalna jest wartość AST/ALT ≤5,0 GGN.
• Amylaza i lipaza ≤ 1,5 x GGN
• Odpowiednia czynność nerek w ciągu 14 dni przed C1D1: szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a uczestnicy płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Zarówno w przypadku uczestników płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Aby uznać, że kobiety po menopauzie nie mogą zajść w ciążę, kobiety po menopauzie muszą naturalnie nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy (nie w warunkach po chemioterapii) lub uczestniczki muszą być bezpłodne chirurgicznie.
• Musi otrzymać wcześniejszą terapię antracyklinami i taksanami, chyba że istnieją przeciwwskazania kliniczne

Kryteria wyłączenia:

• Poważna choroba medyczna, która w opinii badacza nie może być odpowiednio kontrolowana za pomocą odpowiedniej terapii lub mogłaby zagrozić zdolności uczestnika do tolerowania tej terapii
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa ≤2 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed dniem 1
• niestabilna czynność układu sercowo-naczyniowego: nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) wymagające leczenia lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy ≥3 według New York Hearth Association (NYHA); zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy
• Niekontrolowana infekcja wymagająca pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu tygodnia przed podaniem pierwszej dawki. Potencjalni uczestnicy z kontrolowaną infekcją lub przyjmujący profilaktycznie antybiotyki są dopuszczeni do udziału w badaniu.
• Znana historia HIV
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C, które wymaga leczenia
• Każdy podstawowy stan, który znacząco zakłócałby wchłanianie leku doustnego
• Neuropatia obwodowa stopnia >2 na początku badania (w ciągu 14 dni przed 1. cyklem, dzień 1.)
• Udział w eksperymentalnym badaniu przeciwnowotworowym w ciągu 3 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
• Problemy z krzepnięciem i aktywne duże krwawienie w ciągu 4 tygodni przed C1D1 (wrzód trawienny, krwawienie z nosa, samoistne krwawienie)
• Aktywny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Bezobjawowe małe zmiany nie są uważane za aktywne. Leczone zmiany można uznać za nieaktywne, jeśli są stabilne przez co najmniej 3 miesiące.
• Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa ≤ 2 tygodnie przed cyklem 1 Dzień 1 lub radioimmunoterapia ≤ 4 tygodnie przed cyklem 1 Dzień 1
• Nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 lub do stanu wyjściowego po klinicznie istotnych działaniach niepożądanych